Название препарта
Иксотен
Действующее вещество
Трофосфамид
Производитель
Baxter Deutschland
КАК ПРИНИМАТЬ Ixoten?
Петед тем как принимать Ixoten, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, если вы не уверены.
Применение Ixoten должны выполняться только опытным врачом в терапии рака.
Если иное не указано врачом, обычная доза
Тип и длительность применения
Ixoten следует дозировать индивидуально.
Если иное не предписано врачом, 3 (3 х 50 мг) таблетки, покрытые оболочкой, рекомендуется ежедневно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытых индивидуальных доз Ixoten®. В случае токсичности костного мозга (в данном случае кроветворной функции костного мозга уменьшается) является не прерывать терапию до восстановления показателей крови.
Пожалуйста, поговорите со своим врачом или фармацевтом, если у вас есть впечатление, что эффект Ixoten слишком сильным или слишком слабым.
Если вы берете больше, чем вы должны Ixoten
Явные сообщили передозировки Ixoten и его последствия пока не известны. Искать в случае дискомфорта вашему врачу. При более высокой дозе Ixoten терапия может испытывать более побочных реакций (смотри также То, что побочные эффекты можно ).
Если вы забыли принять Ixoten
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытой дозы.
Если у вас есть какие-либо вопросы по использованию данного продукта, обратитесь к врачу или фармацевту.
Каковы возможные побочные эффекты?
При принятии Ixoten с другими лекарствами
Пожалуйста, сообщите об этом врачу или фармацевту, если вы принимаете другие лекарства или недавно принимали, даже если это не предписано.
Одновременно администрация сульфонилмочевины для снижения уровня сахара в крови может быть увеличено.
Во время терапии Ixoten нет прививки не будет осуществляться с живыми организмами.
Возможные побочные эффекты?
Как все лекарства могут иметь побочные эффекты Ixoten, с противоопухолевыми препаратами, в том числе Ixoten® слышал из-за их действия могут привести к более частым и тяжелые побочные эффекты.
При оценке частоты определяется как:
Очень часто:
Общие:
Нечасто:
Редкие:
Очень редко:
более 1 в 10 меньше чем 1 в 10, но больше, чем в 1 100 пациентов
менее 1 100, но более чем на 1 в 1000 пациентов меньше чем 1 в 1000, но больше, чем 1 в 10 000
меньше чем 1 в 10 000 в том числе изолированных отчетов
Часто это может - быть тошнота и рвота в индивидуальной чувствительности и при более высоких дозах. Снижая дозы, краткосрочный перерыв в лечении на либо путем противорвотные, например. Как на Phenothiazinbasis, симптомы обычно быстро уйти и хорошо освоил.
Кроме того, на более высоких дозах и индивидуальной чувствительности могут иногда мочевого пузыря раздражение, возможно, с кровавая моча произойти. При наступлении симптомов мочевого пузыря, лечение должно быть немедленно прекращено. Регулярный мониторинг мочевого осадка рекомендуется. Профилактическое желательно во время терапии Ixoten достаточно, чтобы принимать большие количества жидкости, чтобы быть.
В дозах выше 10 мг / кг и пациентов из групп риска (предыдущего лечения излучения в области таза, цистит в предыдущем Endoxan-, Holoxan- или Ixoten терапии, заболеваний мочевыводящих путей в анамнезе) должны быть выполнены профилактику с Uromitexan ,
Выпадение волос часто наблюдается особенно в длительном использовании или после высоких доз; через несколько недель, чтобы вырастить новые волосы.
Часто, число лейкоцитов может (белые клетки крови) можно уменьшить путем длительного введения или с более высокими дозами Ixoten; снижение тромбоцитов (тромбоцитов) и эритроциты (красные кровяные клетки) с развитием анемии (малокровии) иногда наблюдается. Рекомендуется контролировать показатели крови регулярно и свести к сильным снижением лейкоцитов или тромбоцитов, дозировки, при необходимости, лечение в течение нескольких дней, чтобы сломать. Подавление иммунного ответа (подавление реакции системы защиты организма) будет иногда, особенно после того, как несколько доз Ixoten наблюдается.
Редко сообщалось о возникновение неспецифических неврологического дефицита, такие как головокружение, усталость, и очень редко невропатия (периферической нервных заболеваний).
Реакции гиперчувствительности могут, как и любой препарат, однако, настроены очень редко в Ixoten. Они, как правило, проявляются в виде кожных симптомов и требуют отмены агента.
В литературе сообщается ни одного случая, в котором пациент после нескольких лет применения Ixoten развитую вторичную рака мочевого пузыря. Хотя причинная связь (причинная связь) не может быть само собой разумеющееся, следует отметить, что, как правило, имеет место цитостатическое лечение (лечение с противораковыми агентами), даже при введении Ixoten риск того, что в качестве позднего эффект терапии вторичных опухолей или их предшественников очень редких может произойти.
Желтый FCF (E110) может вызывать аллергические реакции.
Пожалуйста, расскажите своему врачу или фармацевту, если какой-либо из побочных эффектов становится erhablich нарушение или вы заметили какие-либо побочные эффекты, не перечисленные в данном документе,.
Как его хранить?
КАК ХРАНИТЬ Ixoten®?
Держите все лекарства в недоступном для детей месте.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Условия хранения:
Ixoten® не более 25 ° С!
Примечание на срок годности после открытия или подготовки
Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или с бытовыми отходами. Попросите вашего фармацевт, как избавиться от этого лекарства, если вы больше не нужно. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Листок-вкладыш: Информация для пользователя
Ixoten® 50 таблеток, покрытых оболочкой
Активный ингредиент: трофосфамид
Только по рецепту
Читать все данном документе, тщательно, прежде чем начать принимать это лекарство.
Держите эту брошюру. Возможно, вы захотите прочитать ее еще раз.
Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.
Это лекарство было предписано для вас. Не передать ее другим. Это может повредить их, даже если их симптомы такие же, как и ты.
Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным, или, если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не перечисленные в данной инструкции, пожалуйста, сообщите своему врачу или фармацевту. 
В этой брошюре:
Какой контрацептив должны быть приняты меры?
При обработке Ixoten® вы должны принять меры контрацепции.
Активный ингредиент, содержащийся в Ixoten® трофосфамид может повредить их генетический материал. Мужчины обращаются с Ixoten® рекомендуется во время лечения и в течение 6 месяцев после не отец ребенка. Вы должны проконсультироваться о возможности постоянного бесплодия из-за терапии с Ixoten® хранилище спермы до начала лечения.
Женщины не должны забеременеть во время лечения.
Что нужно учитывать при беременности?
Активный ингредиент в Ixoten® трофосфамид может действовать мутагенными и влияет развитие ihrers будущего ребенка. Вы можете Ixoten® поэтому следует избегать во время беременности. Вмещает использование врача во время беременности абсолютно необходимо, вы должны получить информацию о риске, связанном с лечением побочных эффектов для своего ребенка по медицинским консультирования
Если вы забеременеть во время лечения с Ixoten, так что вы сразу же сообщите об этом врачу и получить возможность генетического консультирования.
То, что вы должны рассмотреть грудного вскармливания?
В кормлении грудью Не используйте Ixoten®. Вмещает использование врач в период лактации необходимо, так что вы должны прекратить грудное вскармливание.
Вождение и использования машин:
Что необходимо учитывать при принятии Ixoten®?
Ixoten® хорошо переносится. Таблетки с пленочным покрытием можно взять легко и хорошо переносится желудка. Пожалуйста, Ixoten® утро проглатывать целиком с большим количеством жидкости в - предпочтительно стакан питьевой воды (200 мл).
Пожалуйста, поговорите со своим врачом, если у вас есть ощущение, что вы не можете терпеть Ixoten.

Название препарата
Имфинзи
Действующее вещество
Дурвалумаб 
Производитель
AstraZeneca
Лекарственная форма
Инъекции для внутривенного введения.
Фармакологическая группа
Относится к моноклональным антителам.
Состав
Активное вещество является иммуноглобулином класса G (igG1T). В одном флаконе содержится 50 мг/мл онкоиммунного медикамента. 
Фармакодинамика
При поступлении в кровь активное вещество связывается с лигандом PD — L1 (программируемая клеточная гибель), уменьшая его активность и блокируя связь с PD1 и CD80, которая необходима для защиты опухоли от иммунной системы. В результате подобного взаимодействия иммунитет начинает распознавать раковые клетки и действовать в отношении патологического процесса.
Фармакокинетика
Необходимая концентрация антител в крови достигается к шестнадцатой неделе терапевтического курса. Период полувыведения составляет чуть более двух недель.
Показания к применению
Лекарство предназначено для лечения и поддерживающей терапии следующих заболеваний:
местнораспространенной или метастатической уротелиальной злокачественной опухоли мочевого пузыря;
неоперабельного немелкоклеточного рака легкого 3 стадии (без прогрессирования заболевания).
В первом случае медикамент назначается, если у пациента новообразование продолжило развиваться после химиотерапии.
Действие иммуноонкологических лекарственных средств для терапии этих заболеваний прежде всего направлено на продление и улучшение качества жизни онкобольных.
Противопоказания
Не назначают беременным и кормящим женщинам. Во время лечения и как минимум через 3 месяца после прекращения курса пациентки должны воздержаться от зачатия ребенка.
Применение, дозы, прекращение терапии
Препарат вводят в кровяное русло посредством инфузии на протяжении часа. Дозировка одного вливания составляет 10 мг/кг. Инфузию делают каждые 14 дней, то есть 1 раз в 2 недели.
Терапию онкологии мочевого пузыря и легкого проводят одинаково.
Максимальная длительность курса составляет 1 год. Введение прекращают досрочно, если заболевание начало прогрессировать, либо возникла неприемлемая токсичность.
Побочные действия
Лечение Дурвалумабом может сопровождаться следующими негативными явлениями:
повышенной утомляемостью;
снижением аппетита;
тошнотой, болями в животе;
диареей или запором;
кашлем;
кожными высыпаниями;
мышечными и суставными болями;
отечностью ног;
лихорадкой;
одышкой;
инфекционными заболеваниями дыхательных и мочевыводящих путей.
Самыми серьезными побочными эффектами от применения иммуноопосредованного препарата являются аутоиммунные реакции. Для них характерна ситуация, когда клетки иммунной системы начинают разрушать собственные ткани организма. Такая реакция может угрожать клеткам почек, гормональных желез, сердца, печени, кишечника.
Совместимость с алкоголем, влияние на способность управлять автомобилем
Не рекомендуется употреблять спиртные напитки во время лечения Имфинзи.
Условия хранения
Хранить в холодном месте, при температуре от 2 до 8 С.

Название препарат:
Инкрелекс

Действующее вещество:
Мекасермин (mecasermin)

Важная информация
Ваш ребенок не должен получать Increlex, если он или она имеет аллергию на Мекасермин (mecasermin), или если ребенок болен раком или закончил расти и его или ее пластины роста кости закрыты. Increlex не предназначено для использования у детей, имеющих дефицит гормона роста, недостаточности питания, щитовидной железы, или те, кто принимает долгосрочные стероидные препараты.
Перед тем как ваш ребенок получает Increlex, скажите врачу, если у вашего ребенка диабет, заболевания почек, заболевания печени, изогнутую позвоночника (сколиоз), или если ребенок когда-либо была аллергическая реакция на консервант называется бензиловый спирт.
Не дают это лекарство как инъекции IV непосредственно в вену. Используйте другое место на верхней части руки ребенка, бедра, живот, ягодицы или каждый раз, когда вы даете вашему ребенку Increlex инъекции.
Дать инъекций Increlex за 20 минут до или после того, как ребенок ест еду или закуску. Пропустить дозу, если прием пищи или закуску ребенка будет не хватать. Increlex может вызвать низкий уровень сахара в крови, что может быть хуже, если ребенок не ест до или после инъекции.
Для того, чтобы убедиться, что ваш ребенок может безопасно использовать Increlex, сообщите своему врачу, если у ребенка есть другие медицинские условия, особенно:
диабет;
Болезнь почек;
болезнь печени;
изогнутую позвоночника (сколиоз); или
история аллергическая реакция на консервант называется бензиловый спирт.
Позаботьтесь, чтобы не позволить уровень сахара в крови вашего ребенка становится слишком низким при использовании Increlex. Знать признаки низкого уровня сахара в крови (гипогликемия) и как признать их:
голод, слабость, тошнота, раздражительность, тремор;
сонливость, головокружение, головная боль, помутнение зрения;
спутанность сознания, проблемы с концентрацией внимания;
потливость, быстрое сердцебиение;
захват (конвульсий); или
потеря сознания, кома (тяжелая гипогликемия может быть смертельным исходом).

Международное название:
Inlyta
Фармако-терапевтическая группа: 
Противоопухолевое средство (протеинтирозин-киназы ингибитор)
Фармакологическое действие
Показания Инлита 1 мг
— распространенный почечно-клеточный рак (в качестве терапии второй линии).
Режим дозирования
Акситиниб принимают внутрь, проглатывая целиком, запивая стаканом воды, вне зависимости от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки с интервалом между приемами приблизительно 12 ч.
При развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата, а принять следующую дозу в обычное для нее время.
Терапию продолжают до тех пор. пока наблюдается положительным эффект от лечения или до тех пор, пока не будет отмечаться развитие тяжелой токсичности, которую невозможно контролировать назначением дополнительной терапии или с помощью коррекции дозы акситиниба.
Рекомендации по коррекции дозы
Повышение и снижение дозы препарата рекомендуется проводить в зависимости от индивидуальной оценки безопасности и переносимости.
Пациентам, переносящим препарат Инпита в начальной дозе (5 мг 2 раза в сутки) без развития нежелательных реакций выше 2 степени тяжести (согласно Общим критериям оценки степени тяжести нежелательных явлений [Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE]) в течение двух последовательных педель, при условии, что артериальное давление не превышает 150/90 мм рт.ст. и нет необходимости в приеме стандартной гипотензивной терапии, возможно повышение дозы препарата до 7 мг 2 раза в сутки. Затем, с использованием тех же критериев, пациентам, переносящим акситиииб в дозе 7 мг 2 раза в сутки, возможно дальнейшее повышение дозы препарата до 10 мг 2 раза в сутки максимально.
Для коррекции некоторых нежелательных реакций может потребоваться временная или полная отмена, и/или снижение дозы акситиниба. При необходимости допускается снижение дозы акситиниба до 3 мг 2 раза в сутки, затем - до 2 мг 2 раза в сутки. Коррекция дозы в зависимости от расы, пола или массы тела пациента не требуется.
Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5
Рекомендуется подбор альтернативных препаратов, не ингибирующих изоферменты CYP3A4/5 или ингибирующих их активность в минимальной степени. Режимы коррекции дозы акситиниба при его применении у пациентов, получающих мощные ингибиторы изоферментов CYP3A4/5, не изучались. В случае необходимости одновременного применения дозу акситиниба рекомендуется снизить приблизительно наполовину (например, с начальной дозы 5 мг 2 раза в сутки до 2 мг 2 раза в сутки). Последующие дозы препарата следует увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности. После отмены мощного ингибитора (через 3-5 периодов полувыведения данного ингибитора) следует рассмотреть вопрос о возврате к дозе акситипиба, которую пациент получал до начала терапии мощным ингибитором изоферментов CYP3A4/5.
Одновременное применение с мощными индукторами июферментов CYP3A4/5
Рекомендуется подбор альтернативных препаратов, не индуцирующих изоферменты CYP3A4/5 или индуцирующих их активность в минимальной степени, для комбинирования с акситинибом.
Режимы коррекции дозы акситиниба при его применении у пациентов, получающих мощные индукторы изофсрмснтов CYP3A4/5. также не изучались. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется постепенно повысить дозу акситиниба при тщательном мониторинге состояния пациента на предмет развития симптомов токсичности. После отмены мощного индуктора изоферментов CYP3A4/5 необходимо немедленно вернуться к дозе акситиниба, которую пациент получал до начала комбинированной терапии.
Нарушение функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пыо) не требуется.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо) рекомендуется снижение дозы акситиниба приблизительно вдвое. Применение препарата Инлита не изучалось у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пыо).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинниа < 15 мл/мин) препара
Инлита следует принимать с осторожностью.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы препарата не требуется.
Побочное действие
Наиболее частыми (>20 %) нежелательными реакциями, отмечавшимися па фоне терапии акситинибом, являлись диарея, повышение артериального давления, утомляемость, снижение аппетита, тошнота, дисфония, синдром ладонно-подошвепной эритродизестезии, снижение массы тела, рвота, астения и запор.
Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:
Очень частые ≥ 10%
Частые ≥1% и <10%
Нечастые ≥0,1% и <1%
Редкие ≥0,01% и <0,1%
Очень редкие <0,01%
Частота неизвестна невозможно определить на основе имеющихся данных
Нарушения со стороны сердца и сосудов: очень частые - повышение артериального давления, кровотечение (в том числе кровоизлияние в головной мозг); частые - венозная тромбоэмболия (в том числе тромбоз глубоких вен), артериальная тромбоэмболия (имеются сообщения о случаях развития инфаркта миокарда); нечастые гипертонический криз.
Нарушения со стороны органа зрения: нечастые - окклюзия или тромбоз центральной вены сетчатки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частые - шум в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - диарея, рвота, тошнота, боль в области живота, стоматит, запор, диспепсия; частые - геморрой, ректальное кровотечение, желудочное кровотечение, кровотечение из нижних отделов кишечника, боль в верхней части живота, перфорация желудочно-кишечного тракта, свищи, метеоризм, глоссодиния.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень частые - гипотиреоз, снижение аппетита; частые - дегидратация, гиперкалнемия, гиперкальциемия. гипокальциемия, гипертиреоз.
Нарушения со стороны нервной системы: очень частые - головная боль, дисгевзия; частые - головокружение; нечастые - транзигорная ишемическая атака, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, инсульт.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень частые. -артралгия, боль в конечностях; частые - миалгия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частые - анемия, полицптемия. тромбоцитопения: нечастые - нейтропения. лейкопения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: очень частые - диспноэ, кашель, дисфения; частые - тромбоэмболия легочной артерии, кровохарканье, носовое кровотечение, боль в ротоглотке.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень частые - синдром ладоино-подошвенной эритродизестезии (ладонио-подошвснный синдром), кожная сыпь, сухость кожи; частые - эритема, кожный зуд, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень частые - протеинурия; частые - гематурия, почечная недостаточность.
Лабораторные показатели: частые - повышение концентрации креатинина, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатамннотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы. липазы, амилазы; гипогликемия, гипергликемия, снижение концентрации бикарбонатов, гипериатриемия. гипонатриемия. гипоальбуминемия, гипофосфатемия, снижение концентрации тромбоцитов, белых кровяных телец, лимфоцитов, снижение концентрации гемоглобина, повышение концентрации тиреотропного гормона; нечастые - гипербилирубипемия.
Прочие: очень частые - утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек, снижение массы тела.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к акситинибу и другим компонентам препарата;
— тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пыо);
— артериальные тромбоэмболии в течение предшествующих 12 месяцев;
— венозные тромбоэмболии в течение предшествующих 6 месяцев;
— метастатическое поражение головного мозга, по поводу которого не проводилось соответствующего лечения;
— недавно перенесенные или имеющиеся в настоящее время желудочно-кишечные кровотечения;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались).
С осторожностью: у пациентов с факторами риска артериальных тромбоэмболии (таких, как транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения), венозных тромбоэмболии (таких, как тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен и окклюзии или тромбозы центральной вены сетчатки) или имеющих их в анамнезе.
Кроме того, следует соблюдать осторожность при применении акситиниба у пациентов с дефицитом лактозы, непереносимостью лактозы или глюкозо-галактозиой мальабсорбцией.
У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 15 мл/мин) следует соблюдать осторожность при применении акситиниба.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований акситиниба при применении в период беременности у человека не проводилось. Акситиниб может вызывать повреждение плода при применении в период беременности.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости избегать наступления беременности на фоне терапии акситинибом и в течение 1 недели после терапии акситинибом. При применении данного препарата в период беременности (по «жизненным» показаниям, когда другие лекарственные средства нельзя применять или они неэффективны) или при наступлении беременности у пациентки, получающей акситиииб, она должна быть проинформирована о потенциальном риске развития нежелательных эффектов у плода.
Исследований влияния акситиниба на продукцию грудного молока у женщин, его способности проникать в грудное молоко или оказывать негативное влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не проводилось. С учетом того, что многие лекарственные препараты проникают в трудное молоко, а также возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует либо прекратить грудное кормление, либо завершить терапию акситинибом, принимая во внимание важность данного препарата для матери.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пыо) не требуется.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо) рекомендуется снижение дозы акситиниба приблизительно вдвое. Применение препарата Инлита не изучалось у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пыо).
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинниа < 15 мл/мин) препарат Инлита следует принимать с осторожностью.
Применение у детей
Применение акситиниба у пациентов в возрасте младше 18 лет не исследовалось.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы препарата не требуется.
Особые указания
Артериальная гипертензия
Имеются сообщения о развитии артериальной гипертензии при применении препарата Инлита. В основном данный побочный эффект отмечается в течение первого месяца терапии, преимущественно в первые четыре дня. Перед началом терапии акситинибом необходимо скорректировать артериальное давление. В дальнейшем необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет повышения артериального давления и, при необходимости, назначение стандартной гипотензивной терапии. При развитии персистирующей артериальной гипертензии, несмотря на применение гипотензивных средств, необходимо снижение дозы акситиниба. Следует прекратить терапию акситинибом при развитии тяжелой и устойчивой артериальной гипертензии, которая не поддается гипотензивной терапии и не купируется на фоне снижения дозы препарата Инлита. Также следует оценить целесообразность отмены терапии акситинибом при появлении признаков гипертонического криза. Следует учитывать, что после отмены акситиниба пациенты, получающие гипотензивные средства, должны наблюдаться на предмет артериальной гипотензии.
Артериальная тромбоэмболия
Имеются сообщения о развитии артериальной тромбоэмболии (в том числе, транзиторная ишемическая атака, нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда и окклюзия артерии сетчатки), включая 2 случая с летальным исходом, связанные с нарушением мозгового кровообращения.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Инлита у пациентов с факторами риска артериальной тромбоэмболии или имеющих подобные эпизоды в анамнезе. Следует учитывать, что препарат Инлита не исследовался у пациентов, перенесших артериальную тромбоэмболию в предшествующие 12 месяцев.
Венозная тромбоэмболия
Также имеются сообщения о развитии венозной тромбоэмболии (в том числе, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, окклюзия вен сетчатки и тромбоз вен сетчатки), включая случаи тромбоэмболии легочной артерии с летальным исходом.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Инлита у пациентов с факторами риска венозной тромбоэмболии или имеющих подобные эпизоды в анамнезе. Следует также учитывать, что препарат Инлита не исследовался у пациентов, перенесших венозную тромбоэмболию в предшествующие 6 месяцев.
Нарушения функции щитовидной .железы
Рекомендуется проводить исследование функции щитовидной железы до начала терапии акситинибом. а затем периодически - во время лечения. Коррекция гипотиреоза и гипсртмреоза должна проводиться в соответствии со стандартными принципами до достижения эутиреоидного состояния.
Оценка концентрации гемоглобина или гематокрита
На фоне терапии акситинибом может наблюдаться повышение концентрации гемоглобина или гематокрита. отражающее увеличение эритроцитарной массы в организме. Этот феномен может повышать риск развития тромбоэмболии.
Рекомендуется проводить мониторинг концентрации гемоглобина или гематокрита перед началом терапии акситинибом и периодически во время нее. Коррекция повышения концентрации гемоглобина или гематокрита выше верхней границы нормы производится в соответствии со стандартными принципами.
Кровотечения
Сообщалось о случаях развития кровотечений у пациентов, получавших акситиииб (в том числе внутричерепное кровоизлияние, гематурия, кровохарканье, кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта и мелена), включая один случай с летальным исходом (желудочное кровотечение).
Необходимо учитывать, что препарат Инлита не исследовался у пациентов с признаками метастатического поражения головного мозга, по поводу которого не проводилось соответствующего лечения, а также у пациентов с недавно перенесенными или имеющимися в настоящее время желудочно-кишечными кровотечениями. В связи с этим не следует применять препарат Инлита у этих групп пациентов. При развитии любых кровотечений, требующих оказания медицинской помощи, следует временно прекратить терапию акситинибом.
Перфорация желудочно-кишечного тракта и образование свищей
В клинических исследованиях сообщалось о случаях развития перфорации желудочно-кишечного тракта и образования свищей, включая случаи с летальным исходом. Па фоне терапии акситинибом необходимо осуществление периодического мониторинга на предмет клинических проявлений данных состояний.
Нарушения заживления ран
Формальных исследований влияния акситиниба на процессы заживления ран не проводилось.
Терапию акситинибом следует прекратить не менее чем за 24 часа до выполнения планового оперативного вмешательства. Решение о возобновлении терапии акситинибом в послеоперационном периоде должно основываться на результатах клинической оценки течения раневого процесса.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
СОЗЛ представляет собой неврологическое нарушение, которое может проявляться головной болью, судорогами, заторможенностью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. При этом возможно повышение артериального давления от легкой до тяжелой степени тяжести. Диагноз СОЗЛ подтверждается магнитно-резонансной томографией. Следует прекратить применение препарата Инлита у пациентов с клиническими проявлениями СОЗЛ. Безопасность возобновления терапии акситинибом у пациентов с СОЗЛ в анамнезе неизвестна.
Протеинурия
Рекомендуется обследование на наличие протеинурии до начала терапии акситинибом и периодически на фоне лечения. При развитии протеинурии средней или тяжелой степени выраженности необходимо снижение дозы или временная отмена препарата Инлита.
Повышение активности «печеночных» ферментов
Рекомендуется исследование активности АЛТ и ACT и концентрации билирубина до начала терапии акситинибом и периодически на фоне лечения.
Влияние па способность управлять автомобилем и другими сложными механизмами
Исследований влияния акситиниба на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводилось. Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития некоторых нежелательных эффектов, в частности головокружения и/или утомляемости, на фоне терапии препаратом Инлита.
Передозировка
Симптомы: сообщалось о случае непреднамеренной передозировки препарата у одного пациента, когда он принимал акситиииб в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 4 дней, после чего у него отмечалось головокружение (I степени тяжести).
В клиническом исследовании акситиниба с подбором доз пациенты получали препарат в начальной дозе 10 мг 2 раза в сутки или 20 мг 2 раза в сутки. При этом у них отмечалось повышение артериального давления, ассоциированное с ним развитие судорог, и фатальное кровохаркание.
Лечение: специфическое лечение передозировки акситиниба не разработано. При подозрении на передозировку следует приостановить терапию акситинибом и провести необходимое поддерживающее лечение.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы изоферментов CYP3A4/5
Следует избегать одновременного применения акситиниба с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 (в частности, с кетоконазолом. итракопазолом. кларитромицином, эритромицином, атазанавиром. индинавиром. нефазодоном, нелфинавиром, рптонавиром, саквинавиром, телитромицииом и вориконазолом). Одновременное применение с кетоконазолом (мощным ингибитором изоферментов CYP3A4/5), приводит к повышению концентрации акситиниба в плазме крови у здоровых добровольцев.
Грейпфрут или грейпфрутовый сок также могут повышать концентрацию акситиниба в плазме крови, и их одновременного применения следует также избегать. Рекомендуется подбор альтернативных препаратов, не ингибирующих изоферменты CYP3A4/5 или ингибирующих их активность в минимальной степени. При необходимости комбинирования акситиниба с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 рекомендуется снижение его дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Ингибиторы изоферментов CYP1A2 и CYP2C19
Изоферменты CYP1A2 и CYP2CI9 поддерживают меньшую часть (< 10 %) путей метаболизма акситиниба. Влияние мощных ингибиторов этих изоферментов на фармакокинетику акситиниба не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении акситиниба и мощных ингибиторов изоферментов CYP1A2 и CYP2CI9, так как при этом концентрация акситиниба в плазме крови может повышаться.
Индукторы изоферментов CYP3A4/5
Следует избегать одновременного применения акситиниба с мощными индукторами изоферментов CYP3A4/5 (в частности, рифамппцином. дексаметазоном. фенитоином, карбамазепином. рифабутином, рифапентином, фенобарбиталом и препаратами зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]). Рифамипцин (мощный индуктор изоферментов CYP3A4/5) снижает средние значения AUC акситиниба у здоровых добровольцев. Рекомендуется подбор альтернативных препаратов, не индуцирующих изоферменты CYP3A4/5 или индуцирующих их активность в минимальной степени, для комбинирования с акситинибом. Средние ингибиторы изоферментов CYP3A4/5 (такие как бозентан. эфавиренз, этравирин, модафинил и нафциллин) также могут снижать концентрацию акситиниба в плазме крови, и их одновременного применения следует по возможности избегать.
Индукция изофермеита CYP1A2 во время курения
Изофермснт CYP1A2 поддерживает меньшую часть (< 10 %) путей метаболизма акситиниба. Влияние индукции изофермента CYPIA2, вызванной курением, па фармакокинетику акситиниба полностью не изучено. Следует учитывать возможность снижения концентрации акситипиба в плазме крови при применении акситиниба у курильщиков.
Исследования способности акситиниба к ингибированию и индукции цитохрома Р450 и уридии 5'-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) in vitro
Было показано in vitro, что акситиииб в терапевтических концентрациях в плазме крови не ингибирует активность изоферментов CYP2A6. CYP2C9, CYP2CI9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 или UGTIA1.
В исследованиях in vitro также отмечалось, что акситиииб обладает потенциальной способностью к ингибированию активности изофермента CYPIA2. Поэтому одновременный прием акситиниба с субстратами изофермента CYPIА2 может приводить к повышению концентрации последних (например, теофиллииа) в плазме крови. В исследованиях in vitro также было показано, что акситиниб обладает потенциальной способностью ингибировать изофермепт CYP2C8. Однако одновременное применение акситиниба с паклитакселом, являющимся субстратом изофермента CYP2C8, не приводило к повышению концентрации последнего в плазме крови у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями, что свидетельствует об отсутствии клинически значимого ипгибирования изофермента CYP2C8 в данных условиях.
В исследованиях in vitro с использованием гепатоцитов человека отмечалось, что акситиииб не индуцирует изоферменты CYP1AI. CYP1A2 или CYP3A4/5. Поэтому не ожидается снижения концентрации в плазме крови субстратов данных изоферментов при их одновременном применении с акситинибом in vivo.
Исследования способности акситипиба к взаимодействию с Р-гликопротеином in vitro
В исследованиях in vitro было показано, что акситиииб способен ингибировать Р-гликопротеин, однако данного эффекта не ожидается при наличии акситиниба в плазме крови в терапевтических концентрациях. Поэтому на фоне терапии акситинибом не ожидается повышения концентрации дигоксина или других субстратов Р-гликопротеина в плазме крови in vivo.
Условия и сроки хранения
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Руфинамид (Иновелон) 

Форма выпуска
Таблетки
Состав и упаковка
1 таб.
руфинамид 100 мг
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат – 0.5 мг, крахмал кукурузный – 10 мг, гипромеллоза – 5 мг, лактозы моногидрат – 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36.625 мг, кроскармеллоза натрия – 5 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.875 мг, магния стеарат – 2 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай 00F44042 – 7 мг, в т. ч. гипромеллоза – 45.95%, макрогол-8000 – 8.31%, титана диоксид – 11.85%, тальк – 33.26, краситель железа оксид красный – 0.63%.
10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:Противосудорожный препарат
Фармако-терапевтическая группа:Противосудорожное средство
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
— препарат Иновелон показан в составе дополнительной терапии при лечении эпилептических приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто у пациентов старше 4 лет.
Режим дозирования
Внутрь, 2 раза в день (утром и вечером) в равных дозах, запивая водой.
Иновелон следует принимать во время еды. Если пациенту трудно глотать, таблетки можно измельчить и принять, добавив измельченную таблетку в половину стакана воды.
Терапию руфинамидом должен назначать специалист с опытом лечения эпилепсии.
Пациенты с массой тела менее 30 кг, не принимающие вальпроевую кислоту:
Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата Иновелон можно повышать на 200 мг/сутки с частотой один раз в 2 дня до максимальной рекомендованной дозы 1000 мг/сутки. Дозы до 3600 мг/сутки исследовались у ограниченного числа пациентов.
Пациенты с массой тела менее 30 кг, также принимающие вальпроевую кислоту:
Так как вальпроевая кислота значительно снижает клиренс руфинамида, то пациентам с массой тела менее 30 кг, принимающим одновременно вальпроевую кислоту, рекомендуется принимать Иновелон в меньшей максимальной дозе. Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью через 2 дня дозу препарата Иновелон можно повышать на 200 мг/сутки до максимальной рекомендованной дозы 600 мг/сутки.
Применение у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 4 лет с массой тела более 30 кг
Лечение следует начинать с суточной дозы 400 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата Иновелон можно повышать на 400 мг/сутки с частотой один раз в 2 дня до максимальной рекомендованной дозы, как указано в таблице ниже.
Масса тела 30.0 – 50.0 кг 50.1 -70.0 кг > 70.1 кг
Максимальная рекомендованная доза 1800 мг/сутки 2400 мг/сутки 3200 мг/сутки
Дозы до 4000 мг/сутки (при массе тела 30-50 кг) или 4800 мг/сутки (масса тела более 50 кг) исследовались у ограниченного числа пациентов.
Отмена препарата
Отмену терапии руфинамидом следует проводить постепенно. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25% каждые два дня.
В случае пропуска одного или более приемов препарата требуется индивидуальная клиническая оценка случая.
Неконтролируемые открытые исследования продемонстрировали пролонгированный эффект препарата, длительность контролируемого исследования не превышала трех месяцев.
Применение у детей
Безопасность и эффективность руфинамида у детей младше 4 лет не установлена. Клинические данные отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
Информация о применении руфинамида у пожилых пациентов ограничена. Так как параметры фармакокинетики руфинамида не изменяются у пожилых пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»), коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.
Почечная недостаточность
Исследование у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью показало, что коррекция дозы препарата не требуется у данной категории пациентов.
Печеночная недостаточность
Исследования препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести препарат применяют с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение руфинамида противопоказано.
Побочное действие
Клиническая программа разработки препарата Иновелон включала более 1900 пациентов с различными типами эпилепсии. Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, головокружение, повышенная утомляемость и сонливость. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто были сонливость и рвота. Нежелательные реакции были в основном легкой или умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследований, отмечались в 8.2% случаев у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, получавших руфинамид, и в 0% случаев – у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене препарата, были сыпь и рвота.
По результатам двойного слепого исследования нежелательные реакции у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, наблюдаемые чаще среди пациентов, принимавших руфинамид, чем в группе плацебо, приведены в таблице ниже и распределены в соответствии с классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по частоте.
Частота возникновения определялась как: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10) и нечасто (> 1/1 000 и < 1/100).
Класс систем и органов Очень часто Часто Нечасто
Инфекционные и паразитарные заболевания пневмония, грипп, назофарингит, инфекция уха, синусит, ринит
Нарушения со стороны иммунной системы гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания анорексия, расстройство пищевого поведения, снижение аппетита
Нарушения психики тревога, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы сонливость, головная боль, головокружение эпилептический статус, судороги, нарушение координации, нистагм, психомоторная гиперактивность, тремор
Нарушения со стороны органа зрения диплопия, нечеткость зрительного восприятия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения вертиго
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки псредостения носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота боль в верхней части живота, запор, диспепсия, диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение активности «печеночных» ферментов
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь. акне
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани боль в спине
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы олигоменорея
Общие расстройства и нарушения в месте введения утомляемость нарушение походки
Лабораторные и инструментальные данные снижение массы тела
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций травма головы, контузия
Противопоказания к применению
— гиперчувствительность к компонентам препарата и производным триазола;
— детский возраст до 4 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют);
— тяжелая печеночная недостаточность (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют);
— период грудного вскармливания;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: пациенты с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом:
Частота возникновения пороков развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (частота пороков около 3%). Частота пороков развития у детей увеличивалась у пациенток, получавших комбинированную терапию; однако не установлена степень взаимосвязи терапии и/или заболевания с возникновением таких пороков.
Более того, эффективная противоэпилептическая терапия не должна прерываться, так как обострение заболевания губительно как для матери, так и для плода.
Риски, связанные с руфинамидом:
Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного воздействия, но обнаружили фетотоксичность, вызванную токсическим влиянием препарата на организм беременной самки. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Клинические данные о применении руфинамида во время беременности отсутствуют.
Учитывая эти данные, руфинамид применяют во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения руфинамидом. Врачу следует удостовериться в том, что пациентка использует подходящие методы контрацепции, а при применении пероральных контрацептивов, в том, что дозы их компонентов являются адекватными при данной клинической ситуации.
Если женщина планирует беременность, следует проанализировать необходимость противосудорожной терапии.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли руфинамид в грудное молоко человека. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца грудное вскармливание следует прекратить во время приема матерью руфинамида.
Фертильность
Данные о влиянии руфинамида на фертильность отсутствуют.
Особые указания
Эпилептический статус
Случаи эпилептического статуса наблюдались во время клинических исследований руфинамида. Эти явления привели к отмене терапии руфинамидом в 20% случаев. Если у пациентов развиваются новые типы эпилептических приступов и/или увеличивается частота эпилептических статусов, отличная от исходного состояния пациента до начала лечения руфинамидом, то следует вновь оценить соотношение пользы и риска терапии.
Отмена терапии руфинамидом
Руфинамид следует отменять постепенно для снижения возможности развития эпилептических приступов на отмену лечения. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25% каждые 2 дня. Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов, если контроль над приступами был достигнут только на фоне дополнительной терапии руфинамидом.
Реакции со стороны центральной нервной системы
Терапия руфинамидом сопровождалась развитием головокружения, сонливости, атаксии и нарушением походки, которые могли повысить частоту случайных падений в этой популяции. Пациенты и ухаживающие за ними люди должны проявлять осторожность пока не ознакомятся с потенциальными эффектами этого лекарственного препарата.
Реакции гиперчувствительности
Терапия руфинамидом сопровождалась развитием тяжелого синдрома гиперчувствительности к противоэпилептическим лекарственным препаратам, включая DRESS синдром (лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) и синдром Стивенса-Джонсона. Признаки и симптомы этого заболевания разнообразны; однако обычно у пациентов развивается лихорадка и сыпь, сопровождающиеся вовлечением других органов и систем. Другие проявления включали лимфаденонатию, отклонения от нормы показателей функциональных «печеночных» тестов и гематурию. В связи с вариабельностью клинических проявлений этого синдрома могут появляться признаки и симптомы поражения других органов и систем, не указанные в этой инструкции.
Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам развивался в тесной временной связи с началом терапии руфинамидом и у детей. При подозрении на развитие этой реакции необходимо прекратить прием руфинамида и начать альтернативную терапию. За всеми пациентами, у которых во время приема руфинамида появилась сыпь, следует вести тщательное наблюдение.
Укорочение QТ интервала
В исследовании влияния руфинамида на интервал QT отмечено укорочение QT интервала пропорционально концентрации препарата. Хотя лежащий в основе этого явления механизм и значимость этих данных для безопасности пациентов не известны, врачи должны опираться на клинический опыт при решении вопроса о назначении руфинамида пациентам с риском дополнительного укорочения интервала QT (например, пациентам с врожденным синдромом короткого интервала QT или пациентам с таким синдромом в семейном анамнезе).
Женщины с сохраненным детородным потенциалом
Во время применения препарата Иновелон женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать меры контрацепции. Врач должен подобрать подходящий контрацептив и, с учетом индивидуальной клинической ситуации пациентки, определить надежность пероральпых контрацептивов или дозы компонентов оральных контрацептивов.
Лактоза
Иновелон содержит в своем составе лактозу, поэтому противопоказано применять этот препарат пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость лактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/лактозы.
Суицидальные мысли
Суицидальные мысли и поведение отмечены у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ данных рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов также показал наличие небольшого повышения риска суицидального мышления и поведения. Механизм этого явления не известен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска суицидального мышления и при применении препарата Иновелон.
Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления суицидальных мыслей и поведения, а также предусмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Иновелон может вызывать головокружение, сонливость и нечеткость зрительного восприятия. В зависимости от индивидуальной чувствительности, руфинамид может оказать от незначительного до существенного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например, при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Передозировка
При многократном приеме суточной дозы до 7200 мг значимых симптомов передозировки не зарегистрировано.
При острой передозировке может быть показано промывание желудка или искусственное вызывание рвоты. Специфического антидота не существует. Рекомендована симптоматическая терапия, в т.ч. гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на руфинамид
Другие ПЭП
Совместное применение руфинамида с известными фермент-индуцирующими ПЭП не сопровождается клинически значимым влиянием на концентрацию руфинамида.
У пациентов, получающих терапию препаратом Иновелон и начавших прием вальпроевой кислоты, может существенно повыситься концентрация руфинамида в плазме крови. Наиболее заметное повышение концентрации наблюдалось у пациентов с низкой массой тела (< 30 кг). Поэтому, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Иновелон у пациентов с массой тела менее 30 кг, которые начинают прием вальпроевой кислоты.
Добавление или отмена этих лекарственных препаратов или изменение их дозы на фоне терапии руфинамидом может потребовать коррекции дозы руфинамида.
Не наблюдалось значительных изменений концентрации руфинамида на фоне совместного применения с ламотриджином, топираматом или бензодиазепинами.
Влияние руфинамида на другие лекарственные средства
Другие ПЭП
Фармакокинетические взаимодействия между руфинамидом и другими ПЭП оценивали у пациентов с эпилепсией с помощью моделирования популяционной фармакокинетики. Руфинамид не оказывал клинически значимого влияния на равновесные концентрации карбамазепина, ламотриджина, фенобарбитала, топирамата, фенитоина или вальпросвой кислоты.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении руфинамида в дозе 800 мг два раза в сутки и комбинированного пероралыюго контрацептива (этинилэстрадиол 35 мкг и норэтистерон 1 мг) в течение 14 дней, значения AUC0-24 этинилэстрадиола и норэтистерона снижались, в среднем, на 22% и на 14% соответственно. Исследования с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводились. Женщины репродуктивного возраста, принимающие гормональные контрацептивы, должны применять дополнительный безопасный и эффективный метод контрацепции.
Изоферменты цитохрома Р450
Руфинамид метаболизируется путем гидролиза, поэтому изоферменты цитохрома Р450 не принимают значительного участия в процессе метаболизма препарата. Более того, руфинамид не ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450. Таким образом, клинически значимые взаимодействия, опосредованные ингибированием изоферментов цитохрома Р450 руфинамидом, маловероятны.
Руфинамид индуцирует изофермент CYP3A4 и, поэтому может снижать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с помощью этого изофермента. Интенсивность этого эффекта – слабая или умеренная. Средняя активность изофермента CYP3A4, определяемая по клиренсу триазолама, увеличивалась на 55% после 11 дней применения руфинамида в дозе 400 мг два раза в сутки. Экспозиция триазолама понижалась на 36%. Более высокие дозы руфинамида могут приводить к более выраженной индукции.
Руфинамид может снижать экспозицию субстратов других изоферментов цитохрома Р450 или транспортных белков, например, Р-гликопротеина.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за пациентами, принимающими вещества, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, в течение двух недель от начала или после завершения терапии руфинамидом или после любого значимого изменения дозировки. Может потребоваться коррекция дозы препарата сопутствующей терапии. Следует также использовать эти рекомендации, если руфинамид применяется одновременно с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, такими как варфарин и дигоксин.
Исследование взаимодействия, проведенное на здоровых добровольцах, не выявило влияния руфинамида в дозе 400 мг 2 раза в сутки на параметры фармакокинетики оланзапина, субстрата изофермента CYP1А2.
Отсутствуют данные о взаимодействии руфинамида с алкоголем.
Условия и сроки хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.

Руфинамид (Иновелон) 

Форма выпуска
Таблетки
Состав и упаковка
1 таб.
руфинамид 100 мг
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат – 0.5 мг, крахмал кукурузный – 10 мг, гипромеллоза – 5 мг, лактозы моногидрат – 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36.625 мг, кроскармеллоза натрия – 5 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.875 мг, магния стеарат – 2 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай 00F44042 – 7 мг, в т. ч. гипромеллоза – 45.95%, макрогол-8000 – 8.31%, титана диоксид – 11.85%, тальк – 33.26, краситель железа оксид красный – 0.63%.
10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:Противосудорожный препарат
Фармако-терапевтическая группа:Противосудорожное средство
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
— препарат Иновелон показан в составе дополнительной терапии при лечении эпилептических приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто у пациентов старше 4 лет.
Режим дозирования
Внутрь, 2 раза в день (утром и вечером) в равных дозах, запивая водой.
Иновелон следует принимать во время еды. Если пациенту трудно глотать, таблетки можно измельчить и принять, добавив измельченную таблетку в половину стакана воды.
Терапию руфинамидом должен назначать специалист с опытом лечения эпилепсии.
Пациенты с массой тела менее 30 кг, не принимающие вальпроевую кислоту:
Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата Иновелон можно повышать на 200 мг/сутки с частотой один раз в 2 дня до максимальной рекомендованной дозы 1000 мг/сутки. Дозы до 3600 мг/сутки исследовались у ограниченного числа пациентов.
Пациенты с массой тела менее 30 кг, также принимающие вальпроевую кислоту:
Так как вальпроевая кислота значительно снижает клиренс руфинамида, то пациентам с массой тела менее 30 кг, принимающим одновременно вальпроевую кислоту, рекомендуется принимать Иновелон в меньшей максимальной дозе. Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью через 2 дня дозу препарата Иновелон можно повышать на 200 мг/сутки до максимальной рекомендованной дозы 600 мг/сутки.
Применение у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 4 лет с массой тела более 30 кг
Лечение следует начинать с суточной дозы 400 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата Иновелон можно повышать на 400 мг/сутки с частотой один раз в 2 дня до максимальной рекомендованной дозы, как указано в таблице ниже.
Масса тела 30.0 – 50.0 кг 50.1 -70.0 кг > 70.1 кг
Максимальная рекомендованная доза 1800 мг/сутки 2400 мг/сутки 3200 мг/сутки
Дозы до 4000 мг/сутки (при массе тела 30-50 кг) или 4800 мг/сутки (масса тела более 50 кг) исследовались у ограниченного числа пациентов.
Отмена препарата
Отмену терапии руфинамидом следует проводить постепенно. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25% каждые два дня.
В случае пропуска одного или более приемов препарата требуется индивидуальная клиническая оценка случая.
Неконтролируемые открытые исследования продемонстрировали пролонгированный эффект препарата, длительность контролируемого исследования не превышала трех месяцев.
Применение у детей
Безопасность и эффективность руфинамида у детей младше 4 лет не установлена. Клинические данные отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
Информация о применении руфинамида у пожилых пациентов ограничена. Так как параметры фармакокинетики руфинамида не изменяются у пожилых пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»), коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.
Почечная недостаточность
Исследование у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью показало, что коррекция дозы препарата не требуется у данной категории пациентов.
Печеночная недостаточность
Исследования препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести препарат применяют с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение руфинамида противопоказано.
Побочное действие
Клиническая программа разработки препарата Иновелон включала более 1900 пациентов с различными типами эпилепсии. Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, головокружение, повышенная утомляемость и сонливость. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто были сонливость и рвота. Нежелательные реакции были в основном легкой или умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследований, отмечались в 8.2% случаев у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, получавших руфинамид, и в 0% случаев – у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене препарата, были сыпь и рвота.
По результатам двойного слепого исследования нежелательные реакции у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, наблюдаемые чаще среди пациентов, принимавших руфинамид, чем в группе плацебо, приведены в таблице ниже и распределены в соответствии с классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по частоте.
Частота возникновения определялась как: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10) и нечасто (> 1/1 000 и < 1/100).
Класс систем и органов Очень часто Часто Нечасто
Инфекционные и паразитарные заболевания пневмония, грипп, назофарингит, инфекция уха, синусит, ринит
Нарушения со стороны иммунной системы гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания анорексия, расстройство пищевого поведения, снижение аппетита
Нарушения психики тревога, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы сонливость, головная боль, головокружение эпилептический статус, судороги, нарушение координации, нистагм, психомоторная гиперактивность, тремор
Нарушения со стороны органа зрения диплопия, нечеткость зрительного восприятия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения вертиго
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки псредостения носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота боль в верхней части живота, запор, диспепсия, диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение активности «печеночных» ферментов
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь. акне
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани боль в спине
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы олигоменорея
Общие расстройства и нарушения в месте введения утомляемость нарушение походки
Лабораторные и инструментальные данные снижение массы тела
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций травма головы, контузия
Противопоказания к применению
— гиперчувствительность к компонентам препарата и производным триазола;
— детский возраст до 4 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют);
— тяжелая печеночная недостаточность (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют);
— период грудного вскармливания;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: пациенты с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом:
Частота возникновения пороков развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (частота пороков около 3%). Частота пороков развития у детей увеличивалась у пациенток, получавших комбинированную терапию; однако не установлена степень взаимосвязи терапии и/или заболевания с возникновением таких пороков.
Более того, эффективная противоэпилептическая терапия не должна прерываться, так как обострение заболевания губительно как для матери, так и для плода.
Риски, связанные с руфинамидом:
Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного воздействия, но обнаружили фетотоксичность, вызванную токсическим влиянием препарата на организм беременной самки. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Клинические данные о применении руфинамида во время беременности отсутствуют.
Учитывая эти данные, руфинамид применяют во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения руфинамидом. Врачу следует удостовериться в том, что пациентка использует подходящие методы контрацепции, а при применении пероральных контрацептивов, в том, что дозы их компонентов являются адекватными при данной клинической ситуации.
Если женщина планирует беременность, следует проанализировать необходимость противосудорожной терапии.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли руфинамид в грудное молоко человека. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца грудное вскармливание следует прекратить во время приема матерью руфинамида.
Фертильность
Данные о влиянии руфинамида на фертильность отсутствуют.
Особые указания
Эпилептический статус
Случаи эпилептического статуса наблюдались во время клинических исследований руфинамида. Эти явления привели к отмене терапии руфинамидом в 20% случаев. Если у пациентов развиваются новые типы эпилептических приступов и/или увеличивается частота эпилептических статусов, отличная от исходного состояния пациента до начала лечения руфинамидом, то следует вновь оценить соотношение пользы и риска терапии.
Отмена терапии руфинамидом
Руфинамид следует отменять постепенно для снижения возможности развития эпилептических приступов на отмену лечения. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25% каждые 2 дня. Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов, если контроль над приступами был достигнут только на фоне дополнительной терапии руфинамидом.
Реакции со стороны центральной нервной системы
Терапия руфинамидом сопровождалась развитием головокружения, сонливости, атаксии и нарушением походки, которые могли повысить частоту случайных падений в этой популяции. Пациенты и ухаживающие за ними люди должны проявлять осторожность пока не ознакомятся с потенциальными эффектами этого лекарственного препарата.
Реакции гиперчувствительности
Терапия руфинамидом сопровождалась развитием тяжелого синдрома гиперчувствительности к противоэпилептическим лекарственным препаратам, включая DRESS синдром (лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) и синдром Стивенса-Джонсона. Признаки и симптомы этого заболевания разнообразны; однако обычно у пациентов развивается лихорадка и сыпь, сопровождающиеся вовлечением других органов и систем. Другие проявления включали лимфаденонатию, отклонения от нормы показателей функциональных «печеночных» тестов и гематурию. В связи с вариабельностью клинических проявлений этого синдрома могут появляться признаки и симптомы поражения других органов и систем, не указанные в этой инструкции.
Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам развивался в тесной временной связи с началом терапии руфинамидом и у детей. При подозрении на развитие этой реакции необходимо прекратить прием руфинамида и начать альтернативную терапию. За всеми пациентами, у которых во время приема руфинамида появилась сыпь, следует вести тщательное наблюдение.
Укорочение QТ интервала
В исследовании влияния руфинамида на интервал QT отмечено укорочение QT интервала пропорционально концентрации препарата. Хотя лежащий в основе этого явления механизм и значимость этих данных для безопасности пациентов не известны, врачи должны опираться на клинический опыт при решении вопроса о назначении руфинамида пациентам с риском дополнительного укорочения интервала QT (например, пациентам с врожденным синдромом короткого интервала QT или пациентам с таким синдромом в семейном анамнезе).
Женщины с сохраненным детородным потенциалом
Во время применения препарата Иновелон женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать меры контрацепции. Врач должен подобрать подходящий контрацептив и, с учетом индивидуальной клинической ситуации пациентки, определить надежность пероральпых контрацептивов или дозы компонентов оральных контрацептивов.
Лактоза
Иновелон содержит в своем составе лактозу, поэтому противопоказано применять этот препарат пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость лактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/лактозы.
Суицидальные мысли
Суицидальные мысли и поведение отмечены у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ данных рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов также показал наличие небольшого повышения риска суицидального мышления и поведения. Механизм этого явления не известен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска суицидального мышления и при применении препарата Иновелон.
Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления суицидальных мыслей и поведения, а также предусмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Иновелон может вызывать головокружение, сонливость и нечеткость зрительного восприятия. В зависимости от индивидуальной чувствительности, руфинамид может оказать от незначительного до существенного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например, при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Передозировка
При многократном приеме суточной дозы до 7200 мг значимых симптомов передозировки не зарегистрировано.
При острой передозировке может быть показано промывание желудка или искусственное вызывание рвоты. Специфического антидота не существует. Рекомендована симптоматическая терапия, в т.ч. гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на руфинамид
Другие ПЭП
Совместное применение руфинамида с известными фермент-индуцирующими ПЭП не сопровождается клинически значимым влиянием на концентрацию руфинамида.
У пациентов, получающих терапию препаратом Иновелон и начавших прием вальпроевой кислоты, может существенно повыситься концентрация руфинамида в плазме крови. Наиболее заметное повышение концентрации наблюдалось у пациентов с низкой массой тела (< 30 кг). Поэтому, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Иновелон у пациентов с массой тела менее 30 кг, которые начинают прием вальпроевой кислоты.
Добавление или отмена этих лекарственных препаратов или изменение их дозы на фоне терапии руфинамидом может потребовать коррекции дозы руфинамида.
Не наблюдалось значительных изменений концентрации руфинамида на фоне совместного применения с ламотриджином, топираматом или бензодиазепинами.
Влияние руфинамида на другие лекарственные средства
Другие ПЭП
Фармакокинетические взаимодействия между руфинамидом и другими ПЭП оценивали у пациентов с эпилепсией с помощью моделирования популяционной фармакокинетики. Руфинамид не оказывал клинически значимого влияния на равновесные концентрации карбамазепина, ламотриджина, фенобарбитала, топирамата, фенитоина или вальпросвой кислоты.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении руфинамида в дозе 800 мг два раза в сутки и комбинированного пероралыюго контрацептива (этинилэстрадиол 35 мкг и норэтистерон 1 мг) в течение 14 дней, значения AUC0-24 этинилэстрадиола и норэтистерона снижались, в среднем, на 22% и на 14% соответственно. Исследования с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводились. Женщины репродуктивного возраста, принимающие гормональные контрацептивы, должны применять дополнительный безопасный и эффективный метод контрацепции.
Изоферменты цитохрома Р450
Руфинамид метаболизируется путем гидролиза, поэтому изоферменты цитохрома Р450 не принимают значительного участия в процессе метаболизма препарата. Более того, руфинамид не ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450. Таким образом, клинически значимые взаимодействия, опосредованные ингибированием изоферментов цитохрома Р450 руфинамидом, маловероятны.
Руфинамид индуцирует изофермент CYP3A4 и, поэтому может снижать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с помощью этого изофермента. Интенсивность этого эффекта – слабая или умеренная. Средняя активность изофермента CYP3A4, определяемая по клиренсу триазолама, увеличивалась на 55% после 11 дней применения руфинамида в дозе 400 мг два раза в сутки. Экспозиция триазолама понижалась на 36%. Более высокие дозы руфинамида могут приводить к более выраженной индукции.
Руфинамид может снижать экспозицию субстратов других изоферментов цитохрома Р450 или транспортных белков, например, Р-гликопротеина.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за пациентами, принимающими вещества, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, в течение двух недель от начала или после завершения терапии руфинамидом или после любого значимого изменения дозировки. Может потребоваться коррекция дозы препарата сопутствующей терапии. Следует также использовать эти рекомендации, если руфинамид применяется одновременно с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, такими как варфарин и дигоксин.
Исследование взаимодействия, проведенное на здоровых добровольцах, не выявило влияния руфинамида в дозе 400 мг 2 раза в сутки на параметры фармакокинетики оланзапина, субстрата изофермента CYP1А2.
Отсутствуют данные о взаимодействии руфинамида с алкоголем.
Условия и сроки хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.

Инспра/Inspra
Состав и форма выпуска
Инспра таблетки, покрытые оболочкой
1 табл. содержит эплеренон 25 и 50 мг; 
прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, opadry желтый YS-1-12524-A; в упаковке 30 шт.
Фармакологическое действие
Инспра - эплеренон является относительно селективным по связыванию рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов человека по сравнению со связыванием рекомбинантных глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона — ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регуляции АД и развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
Эплеренон приводит к длительному повышению уровня ренина и альдостерона в плазме крови, которое связано с регуляцией секреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи. Однако повышение активности ренина в плазме крови и уровней циркулирующего альдостерона не сказывается на влиянии эплеренона на АД.
Показания
Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда. Препарат применяют как компонент стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у больных со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.
АГ. Лечение АГ. Препарат можно назначать как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эплеренону или к любому другому компоненту препарата, гиперкалиемия, умеренно выраженная и тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Способ применения и дозы
Инспру можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Рекомендуемая начальная доза препарата — 50 мг 1 раз в сутки. Если снижение АД недостаточное, дозу можно повысить до 100 мг 1 раз в сутки.
Побочные действия 
В исследовании EPHESUS общая частота нежелательных явлений при применении препарата Инспра (78,9%) была сходной с таковой при использовании плацебо (79,5%). Из-за нежелательных явлений лечение препаратом и плацебо было прекращено у 4,4 и 4,3% больных соответственно. Ниже перечислены нежелательные явления, зарегистрированные в исследовании EPHESUS, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых значительно превышала таковую в группе плацебо. Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: частые>1/100, <1/10; нечастые >1/1000, <1/100. 
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия. 
Нарушения метаболизма и питания: часто — гиперкалиемия; нечасто — дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия. 
Психические расстройства: нечасто — бессонница. 
Неврологические нарушения: часто — головокружение; нечасто — головная боль. 
Со стороны сердца: нечасто — фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, левожелудочковая недостаточность. 
Сосудистые нарушения: часто — снижение АД; нечасто — ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей. 
Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто — фарингит. 
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; нечасто — метеоризм, рвота. 
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — повышенная потливость, зуд. 
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, судороги в икроножных мышцах ног. 
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек. 
Общие и местные: нечасто — астения, недомогание. 
Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня остаточного азота мочевины, креатинина. 
Инфекции: нечасто — пиелонефрит. 
В исследовании EPHESUS отмечено увеличение числа случаев инсульта у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет). Однако частота инсульта достоверно не отличалась между группами эплеренона (30) и плацебо (22).
Условия хранения 
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 10 – 25 °C.

Название препарата
Инфанрикс Гекса

Поризводитель
GlaxoSmithKline Германия

Форма выпуска
Выпускается в форме суспензии, которая используется для инъекций. Помещается в одноразовом шприце. Также выпускается в форме лиофилизированного порошка белого цвета, который перед использованием нужно смешать. После разведения образуется мутноватая жидкость. В процессе медленного оседания дает осадок белого цвета. Порошок помещается во флаконе.

Состав
В состав 0,5 мл дозы входят следующие компоненты: адсорбированный столбнячный анатоксин, адсорбированный дифтерийный анатоксин, адсорбированный коклюшный анатоксин, адсорбированный рекомбинантный белок HBsAg, адсорбированный пертактин, адсорбированный нитчатый гемагглютинин, полиовирус типа 1 (Mahoney), полиовирус типа 2 (MEF-1), полиовирус типа 3 (Saukett).
В составе вакцины также есть дополнительные составляющие: среда 199 (М199) с аминокислотами, хлористый натрий, вода для инъекций, алюминия фосфат, алюминия гидроксид, полимиксина B сульфат, полисорбат 20 и 80, натрия гидрофосфат, неомицина сульфат, глицин, формальдегид, калия хлорид, калия дигидрофосфат.
Фармакологическое действие
Вакцина Инфанрикс Гекса используется с целью защиты от столбняка, дифтерии, коклюша. Вакцина полностью отвечает всем требованиям ВОЗ, которые касаются производства вакцин, направленных на защиту против дифтерии, столбняка, коклюша; вакцин против гепатита В, которые изготавливаются путем рекомбинантной ДНК и полиомиелитных инактивированных вакцин; конъюгированных вакцин, применяемых с целью профилактики инфекционных болезней, которые провоцирует Haemophilus influenzae тип b
В процессе клинических исследований этого препарата были получены такие результаты: по истечению одного месяца после того, как были введены три дозы Инфанрикс Гекса (первичная вакцинация) титры антител к возбудителям дифтерии и столбняка были равны ≥0,1 МЕ/мл у 98,5–100% детей. Иммунный ответ для каждого из 3 антигенов коклюша составлял 97,2–99,3% (первый), 95,2–100% (второй) и 95,9–99,3% (третий).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Не предоставлена информация по фармакокинетике и фармакодинамике препарата.
Показания к применению
Инфанрикс Гекса используется с целью вакцинации для профилактики ряда заболеваний — столбняка, дифтерии, коклюша, полиомиелита, гепатита В, и болезней, которые развиваются под воздействием возбудителя Haemophilus influenzae типа В.
Особые указания
Перед проведением вакцинации необходимо обязательно провести сбор анамнеза, особенно в отношении предыдущего проведения прививок и проявления побочных реакций. Также перед введением средства проводится обследование ребенка.
Необходимо обеспечить возможность осуществления нужных действий ввиду существования возможности развития анафилактических реакций.
С осторожностью назначается препарат тем, у кого диагностирована тромбоцитопения или отмечены нарушения свертывания крови, так как существует вероятность кровотечений после введения препарата.
В Инфанрикс Гекса присутствует неомицин и полимиксин, ввиду этого нужно очень осторожно использовать средство для вакцинации тем, у кого отмечена чувствительность к этим антибиотикам.
Вакцина не может предотвратить инфекции, которые вызываются вирусами гепатита А, С, Е, а также иными возбудителями, провоцирующими развитие болезней печени. Также не развивается иммунитет к болезням, которые развиваются вследствие воздействия других типов Haemophilus influenzae, или к менингиту, который вызывают другие микроорганизмы.
Инфанрикс Гекса можно вводить при склонности к фебрильным судорогам, а также если в семейном анамнезе имеют место синдром внезапной смерти, судорожные припадки и побочные проявления после введения прививок.
Вакцинация допускается при ВИЧ-инфекции.
Противопоказания
Прививка с использованием Инфанрикс Гекса не проводится людям, у которых отмечается высокий уровень чувствительности к активным субстанциям, а также к любому другому составляющему лекарственного средства.
Нельзя вводить ЛС тем, у кого уже отмечались признаки высокой чувствительности после проведения прививки от коклюша, столбняка, дифтерии, гепатита В, полиомиелита либо болезней, которые были вызваны Haemophilus influenzae типа В (Хиб).
Нельзя использовать для вакцинации этот препарат детям, у которых диагностирована энцефалопатия неизвестной этиологии на протяжении семи дней после проведении прививки с применением коклюшсодержащей вакцины. В таком случае необходимо проводить последующую вакцинацию препаратами, которые не имеют в составе коклюшсодержащего компонента.
Не проводится введение вакцины при наличии у ребенка острых болезней, как инфекционных, так и неинфекционных. Это обстоятельство является временным противопоказанием для прививания малыша. Плановая вакцинация проводится не раньше, чем через 14 дней поле полного выздоровления ребенка. Если отмечается неострое течение болезни, прививку можно делать сразу после того, как показатели температуры тела нормализуются.
Побочные действия
После проведения вакцинации отмечались следующие побочные эффекты:
местные реакции в виде отеков болевых ощущений, гиперемии;
системные реакции в виде лихорадки, анорексии, раздражительности, сонливости.
В редких случаях отмечались аллергические проявления, в том числе и анафилактоидные реакции.
Крайне редко при вакцинации препаратами с коклюшным компонентом отмечались случаи коллапса, судорог, шокоподобного состояния. Выздоравливание после таких реакций проходило без осложнений.
Как применить и дозировка
Инструкция на Инфанрикс Гекса при проведении первичной вакцинации следующая: всего вакцина вводится три раза в дозе 0,5 мл. Ребенку препарат вводится по схеме в 2–3–4 месяца, либо в 3–4–5 месяца, или же в 2–4–6 месяца. Может вводиться две дозы препарата (в 3 месяца и в 5 месяцев). Инструкция по применению средства предусматривает, что между введениями доз должен пройти, по крайней мере, один месяц.
Если ребенок получает сразу после рождения вакцинированный вакцину от гепатита В, то Инфанрикс Гекса применяется в качестве замены дополнительных доз вакцины от гепатита В для детей после шестинедельного возраста.
Проведение ревакцинации проводится один раз ребенку в 18 месяцев. При необходимости, по рекомендации специалиста прививка может проводиться в другой период, но при этом после первичной вакцинации должно пройти не меньше полгода.
Рекомендуется вводить Инфанрикс Гекса в среднюю треть поверхности бедра. Вводится препарат внутримышечно, глубоко, при этом при введении каждой дозы место нужно чередовать. Нельзя категорически вводить этот препарат подкожно или внутривенно. Не допускается смешивание Инфанрикс Гекса в одном шприце с какой-либо другой вакциной.
Перед введением средства нужно тщательно оценить его внешний вид. При наличии посторонних включений или любых других изменений вводить средство не следует.
Желательно вводить препарат после того, как он достигнет комнатной температуры.
Перед введением шприц необходимо встряхнуть, чтобы получить однородную, гомогенную беловатую суспензию.
Не используется Инфанрикс Гекса для вакцинации детей после трехлетнего возраста.
Передозировка
Данных о передозировке вакциной нет.
Взаимодействие
Если пациент предварительно проходил иммуносупрессивное лечение, либо у него отмечается состояние иммунодефицита, может в итоге не быть достигнут ожидаемый иммунный ответ после проведения вакцинации.
Нет достаточных данных о взаимодействии Инфанрикс Гекса с вакциной, защищающей от кори, краснухи, эпидемического паротита.
При одновременном применении Инфанрикс Гекса и вакцины Превенар отмечалось отсутствие изменения в продукции антител против каждого из антигенов, которые входят в состав этих вакцин, если они назначаются по трехдозовой схеме первичной вакцинации.
Но при этом чаще у детей, которые получали в одно время Превенар и Инфанрикс Гекса, отмечалась лихорадка со значительным повышением температуры тела.
Условия хранения
Препарат нужно сохранять в темном месте, при температуре то 2–8 °С. В процессе транспортировки вакцины нужно соблюдать условия ее хранения. Не замораживать.

Описание препарата Инфлектра:
Inflectra (Infliximab) принадлежит к типу белков, которые имеют пропорции человека и мыши.
Показания к применению
Инфлектра используется у взрослых для следующих воспалительных заболеваний:
Ревматоидный артрит
Псориатический артрит
Анкилозирующий спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит)
Псориаз.
Inflectra у взрослых и детей от 6 лет также используются в:
Болезнь Крона
Язвенного колита.
Ревматоидный артрит:
Ревматоидный артрит является воспалительным заболеванием суставов. Если у вас есть активный ревматоидный артрит вы сначала должны принимать другие лекарства. В случае неудовлетворительного ответа на эти лекарства, вы будете принимать Inflectra в комбинации с другим лекарственным средством, называется Метотрексат, чтобы:
Уменьшить симптомы
Замедление прогрессирования вашего повреждения суставов
Улучшение вашей физической функции.
Что такое псориатический артрит:
Псориатический артрит является воспалительным заболеванием суставов, как правило, сопровождается псориазом. Если у вас есть активный псориатический артрит вы сначала должны принимать другие лекарства. В случае неудовлетворительного ответа на эти лекарства, вы будете Inflectra чтобы:
Уменьшить симптомы
Замедление прогрессирования вашего повреждения суставов
Улучшение вашей физической функции.
Анкилозирующий спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит):
Анкилозирующий спондилит является воспалительным заболеванием позвоночника. Если у вас есть анкилозирующий спондилит, сначала будут даны другие лекарства. В случае неудовлетворительного ответа на эти лекарства, вы будете лечиться препаратом Inflectra в следующих случаях:
Уменьшить симптомы
Улучшение вашей физической функции.
Псориаз (псориаз)
Псориаз является воспалительным заболеванием кожи. Если вы страдаете от умеренного до тяжелого типа бляшечного псориаза, сначала будут даны другие лекарства или методы лечения таких. Как фототерапии. В случае неудовлетворительного ответа на эти лекарства или лечения вы получаете Inflectra, чтобы уменьшить симптомы вашей болезни.
Неспецифический язвенный колит
Язвенный колит является воспалительным заболеванием кишечника. Если вы страдаете от язвенного колита вы сначала должны лечиться другими лекарствами. В случае неудовлетворительного ответа на эти лекарства, вы будете получать Inflectra для лечения вашего заболевания.
Болезнь Крона:
Болезнь Крона является воспалительным заболеванием кишечника. Если вы страдаете от болезни Крона, сначала будут даны другие лекарства. При недостаточном ответе вы получите Inflectra к:
лечения активной болезни Крона
число аномальных отверстий (свищей) между кишечником и кожей, которые не ответили на другие наркотики или хирургии, чтобы уменьшить.
Противопоказания:
если у вас аллергия на инфликсимаб (активный ингредиент в препарате Inflectra) или любой из вспомогательных веществ которые есть в лекарстве
если у вас есть аллергия на белки, полученные из мышей,
если у вас есть туберкулез (ТБ) или другие серьезные инфекции, такие как пневмония или заражение крови,
если у вас есть сердечная недостаточность, что является умеренным по своей природе или трудно.
Inflectra не следует использовать, если какие-либо из вышеперечисленных заболеваний в вашем настоящем. Если вы не уверены, поговорите со своим врачом, прежде чем вы получите Inflectra.
Дозировка препарата:
Раствор Inflectra вводят в вену медленно (около 2 часов). Это, как правило, делается в руку. Это называется "внутривенное вливание" или капельно. После третьего лечения, ваш врач может принять решение не давать вам Inflectra в течение 1 часа.
Во время введения Inflectra и от 1 до 2 часов после того, как ввели, вы должны быть под контролем врача
Как Inflectra дозируется
Ваш врач определит, какие Inflectra доза (в мг) доступны и как часто его вводят. Это зависит от вашего состояния, вашего веса и как вы реагируете на Inflectra.
Приведенная ниже таблица показывает, как часто вы обычно получают этот препарат.
1. лечение недель
2. лечение Через несколько недель после вашего лечения 1
3. лечение Через несколько недель после вашего лечения 1
Другие методы лечения Все от 6 до 8 недель, в зависимости от вашего состояния.
Как хранить
Хранить в холодильнике (2 ° С до 8 ° С).

Название:
Иресса
Латинское название:
Iresa
Международное наименование:
Гефитиниб (Gefitinib)
Групповая принадлежность:
Противоопухолевое средство (протеинтирозин-киназы ингибитор)
Описание действующего вещества:
Гефитиниб
Лекарственная форма:
таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие:
Селективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях; тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток, повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.
Показания:
Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины и доцетаксел.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность не установлена).C осторожностью. Идиопатический фиброз легких, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, постлучевая пневмония, пневмонит лекарственный (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препартом); повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Побочные действия:
Наиболее часто (20%): диарея, кожная (в т.ч. угревая) сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно, проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. У 8% пациентов отмечались серьёзные нежелательные реакции (3-4 ст. тяжести согласно общим критериям токсичности), однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Очень часто (более 10%); часто (более 1 и менее 10%); не часто (более 0.1 и менее 1%); редко (более 0.01 и менее 0.1%); очень редко (менее 0.01%). Со стороны органов кроветворения: часто - гематурия, носовое кровотечение; не часто - гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея (в отдельных случаях - выраженная), тошнота; часто - рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - панкреатит. Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, блефарит; не часто - обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц. Со стороны дыхательной системы: не часто - интерстициальная пневмония (3-4 ст. токсичности, вплоть до летального исхода). Со стороны кожных покровов: очень часто - сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто - изменения ногтей, алопеция; очень редко - токсический эпидермальный некролиз и мультиформная экссудативная эритема. Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница. Прочие: часто - астения.Передозировка. Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи. Лечение: симптоматическое. Антидот не известен.
Способ применения и дозы:
Внутрь, по 250 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Др. жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить ещё 1/2 стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор можно также назначать через назо-гастральный зонд.

Торговое наименование:
Итраконазол
Международное наименование:
Итраконазол (Itraconazole)
Групповая принадлежность:
Противогрибковое средство
Описание действующего вещества:
Итраконазол
Описание для торгового наименования:
Итраконазол
Лекарственная форма:
раствор для приема внутрь, капсулы
Фармакологическое действие:
Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Malassezia spp. Некоторые штаммы могут быть устойчивы: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp. Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 мес - при онихомикозах (по мере смены ногтей).
Показания:
Капсулы: вульвовагинальный кандидоз; дерматомикоз, разноцветный лишай, кандидоз слизистой оболочки полости рта, кератомикоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами или дрожжеподобными грибами; системные микозы - системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит) у иммунокомпромитированных лиц и криптококкоз ЦНС независимо от иммунного статуса при неэффективности терапии 1-й линии; гистаплазмоз; бластомикоз; споротрихоз; паракокцидиоидоз; прочие редко встречающиеся системные и тропические микозы. Раствор для приема внутрь: кандидоз слизистой оболочки полости рта или пищевода у ВИЧ-инфицированных или др. иммунокомпромитированных лиц; профилактика глубоких микозов, предположительно чувствительных к итраконазолу, при неэффективности терапии 1-й линии у больных с лейкозами или перенесших пересадку костного мозга, с риском возникновения нейтропении (менее 500 клеток/мкл).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, ХСН, в т.ч. в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих состояний); одновременный прием субстратов изофермента CYP3A4, удлиняющих интервал Q-T (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин); ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин); одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама, алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэрготамин), нисолдипина, элетриптана; беременность, период лактации.
Побочные действия:
Очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко, включая единичные сообщения - менее 1/10000. Со стороны органов кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: частота неизвестна - сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперчувствительность. Со стороны обмена веществ: нечасто - гипокалиемия; частота неизвестна - гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - периферическая нейропатия, головокружение; частота неизвестна - парестезия, гипестезия. Со стороны органов чувств: нечасто - нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию; частота неизвестна - шум в ушах, преходящая или постоянная глухота. Со стороны ССС: частота неизвестна - застойная СН. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - отек легких. Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, повышение активности "печеночных" ферментов; нечасто - диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия; частота неизвестна - гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь; нечасто - зуд; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация. Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна - миалгия, артралгия. Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна - поллакиурия, недержание мочи, менструальные нарушения, эректильная дисфункция. Прочие: нечасто - отеки.
Способ применения и дозы:
Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком. При вульвовагинальном кандидозе - 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при дерматомикозах - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; поражения высококератинизированных участков кожи (дерматофития стоп и кистей) - 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней; при отрубевидном лишае - 200 мг 1 раз сутки в течение 7 дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней (в некоторых случаях у иммунокомпромитированных лиц биодоступность итраконазола может снижаться, что иногда требует удвоения дозы); при кератомикозах - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня (длительность лечения зависит от клинического ответа); при онихомикозе - 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес или 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед на курс. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса с интервалом 3 нед. Элиминация итраконазола из кожи и ногтей медленная; оптимальный клинический ответ при дерматомикозах достигается через 2-4 мес после завершения лечения, при онихомикозах - 6-9 мес. При системном аспергиллезе - 200 мг/сут в течение 2-5 мес; при прогрессировании и диссеминации заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед - 7 мес; при прогрессировании и диссеминации заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-12 мес. При криптококковом менингите - 200 мг 2 раза в сутки в течение 2-12 мес. Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза - 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 мес. При бластомикозе - 100 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза - 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес. При споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес. При паракокцидиоидозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; При хромомикозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. Раствор для приема внутрь: внутрь, не менее чем за 1 ч до еды. При лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта или пищевода раствор следует подержать в полости рта в течение 20 секунд, а затем проглотить (полоскать рот другими жидкостями после приема итраконазола не следует). Лечение кандидоза слизистой оболочки полости рта или пищевода - 100 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней, при неэффективности лечение продлевают еще на 7 дней. Лечение кандидоза слизистой оболочки полости рта или пищевода, резистентного к флуконазолу - 100-200 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней, при неэффективности лечение продлевают еще на 14 дней. Максимальный курс лечения в дозе 400 мг/сут при отсутствие улучшений - 14 дней. Профилактика грибковых инфекций - 5 мг/кг/сут в 2 приема. Лечение начинают одновременно с началом проведения цитостатической терапии или за 1 неделю до трансплантации. Грибковые инфекции возникают при снижении количества нейтрофилов менее 100 кл/мл, лечение продолжают до восстановления количества нейтрофилов (более 1000 кл/мл). Детям назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Особые указания:
Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров и соблюдение личной гигиены. В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов. При сохранении признаков инфекции после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверждения диагноза. Эффективность итраконазола для лечения грибковых инфекций при тяжелой нейтропении неизвестна, поэтому в таких случаях препарат должен использоваться только при неэффективности 1-й линии терапии. При возникновении факторов риска ХСН (ИБС, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. ХОБЛ, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом) во время лечения итраконазолом терапию следует отменить. При приеме итраконазола у некоторых пациентов отмечалась преходящая и постоянная глухота. Раствор итраконазола для приема внутрь содержит собритол, что следует учитывать у больных с врожденной непереносимостью фруктозы.
Взаимодействие:
ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, нарушают абсорбцию итраконазола (капсулы). Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, рифабутин, фенитоин) снижают биодоступность итраконазола, а ингибиторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин) повышают ее. Итраконазол усиливает действие (в т.ч. побочное) ЛС, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном приеме непрямых антикоагулянтов, ингибиторов протеазы ВИЧ, некоторых противоопухолевых ЛС (бусульфан, доцетаксел, триметрексат, алкалоиды барвинка), БМКК, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (дигидропиридины, верапамил), некоторых иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус, сиролимус), некоторых ГКС (будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон), дигоксина (за счет ингибирования P-гликопротеина), прочих (цилостазол, дизопирамид, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам (в/в), рифабутин, эбастин, репаглинид, фентанил, галофантрин, ребоксетин, лоперамид).

Международное наименование:
YOCON GLENWOOD
Изготовитель: 
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH (Германия)
Действующее вещество:
Йохимбина гидрохлорид 
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - повышающее либидо и потенцию.
   
Селективно блокирует центральные и периферические пресинаптические и постсинаптические (в больших дозах) альфа2-адренорецепторы. Оказывает стимулирующее действие на ЦНС.
Фармакодинамика
Повышает сексуальное влечение, усиливает эрекцию, нормализует потенцию.
Показания препарата Иохимбин Шпигель
Усиление потенции (афродизиак), лечение психогенной и функциональной форм эректильной дисфункции.
Противопоказания
Артериальная гипотензия, тяжелые заболевания печени и почек, одновременный прием адреномиметиков.
Побочные действия
Редко — возбуждение, тремор, головная боль, головокружение, боль в животе, рвота, диарея, ортостатическая гипотензия, тахикардия, приапизм.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая стаканом воды, — по 5–10 мг 1–3 раза в сутки в течение 3–10 нед; при необходимости курс повторяют не ранее чем через 10 нед.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Иохимбин «Шпигель» не сообщалось.
Меры предосторожности
С осторожностью назначают при заболеваниях, сопровождающихся риском развития тахикардии или резкого понижения АД.
Условия хранения препарата Иохимбин Шпигель
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Название препарата:
ЗакПак

Действующее вещество:
Амоксициллин (Тригидрат) белые таблетки
Кларитромицин светло-желтые таблетки
Пантопразол (Na,1,5H2O) желтые таблетки

Форма выпуска:
Таблетки

Производитель:
TAKEDA (Германия)

Что такое ZacPac и для чего он используется?
Пантопразол:
активное вещество, которое ингибирует выработку кислоты в желудке (селективные ингибиторы протонной помпы, замещенного бензимидазола).
Амоксициллин:
антибиотик с широким спектром действия для лечения бактериальных инфекций группы пенициллинов.
Кларитромицин:
антибиотик с широким спектром действия для лечения бактериальных инфекций группы макролидовПоказания:
ZacPac назначают для комбинационного лечения по ликвидации Хеликобактер пилори у больных с язвенной болезнью с целью снижения заболеваемости этим патогеном из-за рецидива язвы двенадцатиперстной кишки и язвы желудкаКак и когда вы должны принимать ZacPac?
Таблетки ZacPac следует проглатывать целиком не разжевывая и разделяя на части. ZacPac нужно пить утром за 1 час перед завтраком и вечером перед ужином с большим количеством жидкости. Запевайте ZacPac с большим количеством водыПротивопоказания:
Во время беременности и в период кормления грудью не рекомендуется принимать ЗакПакДозировка и способ применения ZacPac:
Пожалуйста, следуйте инструкции дозировки чтобы получитъ максимальную пользу от препарата ZacPac
Сколько ZacPac и как часто вы должны принимать ZacPac?
В двенадцатиперстной кишки и ликвидации болезни желудка (ликвидации) инфекции с помощью комбинированной терапии должна быть направлена на доказанной инфекции с Хеликобактер пилори
Упаковка содержит 7 блистерной карты каждый с 2 маленькими желтыми табличками (пантопразол), 2 большие белые таблетки с ломая паз (активный ингредиент: амоксициллин) и 2 больших светло-желтых таблеток (активный ингредиент кларитромицин).
Из каждого активного ингредиента берется по 1 таблетке утром и вечером, так каждое утро и вечер 1 желтый, 1 белый и 1 светло-желтого таблетки.

Название препарата:
Залтрап
Действующее вещество:
Афлиберцепт(Aflibercept)
Производитель:
Sanofi-Aventis Deutschland 
Препарат Залтрап (афлиберсепт) значительно улучшает показатели выживаемости у пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших терапию. Залтрап предотвращает рост опухоли,борется с болезнью чтобы опухоль не вырос. 
ZALTRAP это лекарство для лечения распространенного рака толстой или прямой кишки (части толстой кишки) используется у взрослых. Она дается вместе с другими препаратами, которые известны как «химиотерапии»; в том числе "5-фторурацил", "фолиевой кислоты" и "иринотекана".
Как нужно использовать Залтрап?
Лечение лекарством ZALTRAP должен проводить врачом с опытом использования химиотерапии или профессиональной медицинской помощи . Залтрап вводится через капельницу(инфузии) в одну из ваших вен( внутривенно). ZALTRAP не должна быть введена в глаза , так как это может серьезно повредить ваши глаза.Только внутривенно вводить под наблюдением врача
Препарат должен быть разбавлен перед использованием
Как часто и в каком количестве препарат дается ?
Вливание длится в течение примерно 1 часа .
Как правило, вы должны получите вливание каждые 2 недели .
Рекомендуемая доза составляет 4 мг на килограмм веса тела . Ваш врач определит правильную дозу для вас .
Ваш врач определит , как часто вам будет предоставлен препарат и нужно ли изменение дозы .
ZALTRAP дается вместе с другими химотерапевтическими лекарствами ; в том числе " 5-фторурацил ", " фолиевой кислоты " и " иринотекана " . Ваш врач определит соответствующие дозы для этого других химиотерапевтических препаратов .
Лечение продолжают до тех пор, пока ваш врач считает, что это на пользу вам и побочные эффекты отсутствуют или допустимы .
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого медицины , свяжитесь с вашим врачом
Хранить при температуре 2°C – 8°C.

Название препарата:
Зевалин
Действующее вещество:
Ibritumomab Tiuxetan
Производитель:
CIS bio (Германия)
Ibritumomab tiuxetan (Zevalin, Зевалин) является моноклональным антителом, действие которого направлено против CD20 антигена. Белок CD20 в большом количестве представлен в созревших B-клетках, нормальных и раковых, однако, отсутствует в B-клетках в костном мозге. Зевалин является примером радиоиммунотерапии, при которой антитела прикрепляются к радиоактивному элементу, одному из двух изотопов в случае Зевалин. Радиоактивная часть комплекса антитела направленно взаимодействует с раковыми клетками-мишенями, а энергия, высвободившаяся в результате радиации, уничтожает вредоносные клетки и распространяется к прилежащим раковым и к некоторым нормальным клеткам.
Зевалин назначается как часть лечебного курса, который занимает от 7 до 9 дней. В первый день проводится инъекция rituximab (Rituxan) в меньшей дозе, чем,если бы это лекарство применялось более длительный срок. В течение 4 часов после инфузии вводится доза Зевалин, которая включает радиоактивный изотоп Indium-111. Этот изотоп может быть выявлен с помощью специальных окрашивающих тестов, которые делаются 2 – 3 раза после 6 дня и обеспечивает точную информацию о месте нахождения радиоактивного антитела в организме. Если распределение антител нормально, то на 7-9 день проводят повторную инъекцию малой дозы ритуксимаба (rituximab) и в течении 4х часов после инъекции осуществляется повторное введение зевалина, включающая другой радиоактивный изотоп Yttrium-90, способный уничтожать клетки- мишени.
Инъекции ритуксимаба при таком режиме лечения используются в гораздо более низких дозах, чем при назначении только ритуксимаба, и служат для усиления связывания антител (зевалина) с клетками-мишенями.
Зевалин используется для лечения определённых типов неходжкинской лимфомы, включающих и те, лечение которых неэффективно при назначении только ритуксимаба.
Особые меры предосторожности
Специальных противопоказаний по применению Indium-111-антител, связанных с уровнем радиации, не было выявлено.
Однако, Yttrium-90-антитела может воздействовать на людей, подвергавшихся влиянию радиации, если приведённые меры предосторожности не будут соблюдаться начиная с первой недели после окончания лечения:
Необходимо использование презервативов во время полового акта
Воздерживаться от глубокий поцелуев
Избегать поступления в организм жидкостей из другого организма (моча, слюна, кровь, стул)
Мыть руки после пользования ванной комнаты
Рекомендуется использовать контрацепцию и по истечении 12 месяцев после окончания лечения
Побочные эффекты
Общие стороны эффетов включают:
Тошнота и рвота
Желудочные боли
Диарея
Кашель
Затруднение дыхания
Головокружение
Потеря аппетита
Боли в суставах
Нервозность
Кровоподтёки
В большинстве случаях количество кровяных клеток уменьшается, что может изменять способность организма бороться с инфекциями, вызывать снижение свёртываемости крови, слабость, повышенную утомляемость. Важно, чтобы их численность отслеживалась, а также необходимо избегать приёма препаратов, изменяющих концентрацию кровяных телец.
Хотя доза ритуксимаба ниже в случае терапии с применением зевалина®, чем когда используется он отдельно, остаётся возможность негативных проявлений, связанных с употреблением этого лекарства

Заласта (Zalasta)
Состав и форма выпуска
таблетки 
1 табл. содержит оланзапин 5 и 10 мг; 
вспомогательные вещества: целлактоза (высушенное распылением соединение, состоящее из 75% альфа-лактозы моногидрата и 25% порошка целлюлозы), крахмал прежелатинизированный; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат
Фармакологическое действие
Заласта оказывает антипсихотическое, нейролептическое действие. 
Показания
шизофрения (лечение); 
Заласта эффективно поддерживает улучшение клинической симптоматики при длительном лечении у пациентов с исходной положительной реакцией на препарат.
умеренные или тяжелые эпизоды мании (лечение); 
профилактика рецидивов мании при биполярном расстройстве у пациентов с маниакальными эпизодами при хорошем эффекте терапии оланзапином. 
Противопоказания
повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата; 
закрытоугольная глаукома; 
редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы; 
период лактации; 
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). 
С осторожностью: почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, паралитическая кишечная непроходимость, эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе, лейкопения и/или нейтропения различного генеза, миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии, врожденное увеличение интервала QT на ЭКГ (увеличение корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), пожилой возраст, а также одновременный прием других лекарственных средств центрального действия; иммобилизация, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных оланзапин следует применять, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии оланзапином. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертонии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в III триместре беременности. В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется в грудное молоко. Средняя дозировка (мг/кг), получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии оланзапином. 
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи - 5-20 мг/сут. При шизофрении у взрослых рекомендуемая начальная доза - 10 мг/сут. При острой мании связанной с биполярными расстройствами у взрослых - 15 мг/сут (1 раз) в качестве монотерапии или 10 мг/сут (1раз) в комбинации с препаратами Li+ или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе). При депрессии связанной с биполярными расстройствами у взрослых - 5 мг/сут (1 раз) в комбинации с 20 мг флуоксетина (при необходимости допускается изменение доз препаратов). Пожилым пациентам, пациентам с факторами риска (в т.ч. тяжелая ХПН или печеночная недостаточность средней степени тяжести), с комбинацией факторов риска (женский пол, старческий возраст, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина рекомендуется снижение начальной дозы до 5 мг/сут. 
Побочные действия
Частота: очень часто (более 10%), часто (более 10% и менее 1%), нечасто (менее 1% и более 0.1%), редко (менее 0.1% и более 0.01%), очень редко (менее 0.01%). В клинических исследованиях очень часто наблюдались сонливость и повышение массы тела; в 34% - гиперпролактинемия (слабо выраженная и транзиторная). Клинические проявления гиперпролактинемии отмечались редко. Часто: головокружение, астения, акатизия, повышение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор. Редко: транзиторное, асимптоматическое повышение активности АЛТ, АСТ. В единичных случаях повышение глюкозы в плазме крови более 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), 160-200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходной концентрацией глюкозы менее 140 мг/дл. Наблюдались случаи повышения триглицеридов (на 20 мг/дл от исходного), холестерина (на 0.4 мг/дл от исходного), асимптоматическая эозинофилия (единичные случаи). У пациентов с психозом на фоне деменции: очень часто - нарушение походки и падения; часто - недержание мочи и пневмония. У пациентов с психозом, индуцированным приемом агониста дофамина при болезни Паркинсона: очень часто - усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации. У больных с биполярной манией (получающих препарат в комбинации с препаратами Li+ или вальпроевой кислотой): очень часто - повышение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, тремор; часто - расстройство речи. Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях и при постмаркетинговом опыте применения. Со стороны ССС: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - брадикардия; очень редко - венозная тромбоэмболия. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита; редко - гепатит; очень редко - панкреатит, желтуха. Со стороны обмена веществ: часто - периферические отеки; очень редко - диабетическая кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - рабдомиолиз. Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - акатизия, головокружение, астения; редко - судороги. Со стороны кожных покровов: редко - сыпь. Со стороны мочеполовой системы: очень редко - приапизм. Со стороны органов кроветворения: часто - эозинофилия, редко - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения. Лабораторные показатели: очень часто - гиперпролактинемия; часто - повышение активности АЛТ, АСТ, гипергликемия; очень редко - гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ. Прочие: очень часто - повышение массы тела, нечасто - светочувствительность, очень редко - аллергические реакции, синдром. 
Особые указания
При лечении нейролептиками (в т.ч.оланзапином) может развиться злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса, вегетативные нарушения, в т.ч. нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение; повышение активности КФК, миоглобинурия в результате рабдомиолиза, острая почечная недостаточность). При выявлении клинических проявлений злокачественного нейролептического синдрома (в т.ч. гипертермии без др. симптомов) требуется отмена оланзапина. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата. При приеме оланзапина (в исследованиях) у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции отмечались церебро-васкулярные нарушения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (церебро-васкулярные нарушения (в анамнезе), транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием ЛС, по времени связанные с церебро-васкулярными нарушениями. Оланзапин не рекомендуется для лечения пациентов с психозом на фоне деменции. Особая предосторожность необходима при повышении активности АЛТ и/или АСТ у пациентов с печеночной недостаточностью или получающих лечение потенциально гепатотоксичными ЛС. Требуется наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы. Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Очень редко отмечались случаи гипергликемии, развития сахарного диабета или обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими ЛС и этими состояниями. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска его развития. Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или при наличии факторов, снижающих порог судорожной готовности. Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов и/или нейтрофилов, с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием ЛС (в анамнезе), с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио- или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом (в анамнезе) не сопровождалось рецидивами указанных нарушений. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с гипертрофией предстательной железы с клиническими проявлениями, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой. Оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофамина и, теоретически, может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина. Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с др. ЛС центрального действия и этанолом. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 
Взаимодействие
Индукторы или ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять метаболизм оланзапина. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном применении карбамазепин (увеличивается активность CYP1A2). Этанол не влиял на фармакокинетику оланзапина в равновесном состоянии, однако, прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативного действия). Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина до 50-60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) повышает Cmax оланзапина на 16% и снижает клиренса на 16%, что не имеет клинического значения (коррекции дозы оланзапина не требуется). Флувоксамин (ингибитор CYP1А2) снижая клиренс оланзапина, повышает Cmax оланзапина у некурящих женщин на 54% и на 77% - у курящих мужчин, AUC - на 52% и 108% соответственно (необходимо снижение дозы оланзапина). Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно. 
Передозировка
Симптомы: очень часто(>10%) — тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2% случаев — делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение АД, сердечная аритмия; в очень редких случаях — сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом — 450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 1500 мг. 
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гапотензии и сосудистого коллапса, поддержание функции дыхания. Специфического антидота не существует. Не рекомендуется индуцировать рвоту, применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметики с бета-адреномиметической активностью, т.к. последние могут усугубить артериальную гипотензию. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления. 
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.

Название препарата
Зеджула
Действующее вещество
Нирапариб
Форма выпуска 
100 мг капсулы
Производитель
Tesaro Bio Germany
Зеджула является активным и мощным ингибитором PARP и разработан для лечения рака яичников, рака молочной железы, лечит перитонеальный рак и злокачественные опухоли фаллопиевых труб. Зеджула Niraparib, ранее известный как МК-4827, является устно активной и сильнодействующей полимеразой (АДФ-рибоза) или ингибитором PARP.
Основываясь на результатах исследований Zejula Нирапариб Зеджула Niraparib рекомендуется принимать в дозе 300 миллиграммов один раз в день. Механизм действия Зеджула Niraparib заключается в том, что PARP — это семейство белков, участвующих во многих функциях в клетке, включая восстановление ДНК, экспрессию генов, контроль клеточного цикла, внутриклеточный перенос и энергетический обмен. Белки PARP играют ключевую роль в восстановлении эксцизии.
Ингибиторы PARP проявляют активность в качестве монотерапии опухолям с существующими дефектами репарации ДНК, такими как BRCA1 и BRCA2, а также в качестве комбинированной терапии при введении вместе с противораковыми средствами, которые вызывают повреждение ДНК.
Несмотря на ряд достижений в лечении рака яичников, у некоторых пациенток возникают рецидивы заболевания, а последующие ответы на дополнительное лечение часто ограничены по продолжительности. Женщины с мутациями BRCA1 или BRCA2 имеют повышенный риск развития рака яичника, а эти опухоли особенно чувствительны к лечению с помощью ингибитора PARP. Кроме того, результаты исследований показывают, что пациентки чувствительные к химиотерапии платиной, у которых нет мутаций BRCA1 или BRCA2, также могут успешно лечиться ингибитором PARP.
По оценкам, от 5% до 10% женщин с диагнозом рака молочной железы имеют генную мутацию BRCA1 или BRCA2. Развитие рака у этих женщин связано с дисфункцией ключевого пути репарации ДНК, известного как гомологичная рекомбинация. Хотя раковые клетки могут поддерживать жизнеспособность, несмотря на нарушение пути гомологичной рекомбинации, они становятся особенно уязвимыми для химиотерапии, если нарушается альтернативный путь восстановления ДНК.
Это известно как синтетическая летальность — ситуация, когда индивидуальная потеря любого пути восстановления совместима с жизнеспособностью клетки, но одновременная потеря обоих путей приводит к гибели раковых клеток. Поскольку ингибиторы PARP блокируют репарацию ДНК в раковых клетках с мутацией BRCA, ингибирование PARP приводит к синтетической летальности.

Название препарата:
Зелбораф
Латинское название:
Zelboraf
Действующее вещество:
Вемурафениб
Производитель:
Roche Германия
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: вемурафениб 1 – 240.000 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный – 10.400 мг, кроскармеллоза натрия – 29.400 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 4.250 мг, магния стеарат – 5.950 мг;
пленочная оболочка 2: поливиниловый спирт – 8.000 мг, титана диоксид (Е171) – 4.982 мг, макрогол 3350 – 4.040 мг, тальк – 2.960 мг, краситель железа оксид красный (Е172) – 0.018 мг.
1 Вемурафениб содержится в виде ко-преципитата вемурафениба и гипромеллозы ацетата сукцината – 800 мг.
2 Допускается использование готовой смеси Opadry II Pink 85F14411. Качественный и количественный состав готовой смеси Opadry II Pink 85F14411 аналогичен составу пленочной оболочки, указанному в разделе.
Фармакотерапевтическая группа:
Противоопухолевое средство - протеинкиназы ингибитор
Показания к применению:
Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в виде монотерапии. 
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к вемурафенибу и к другим компонентам препарата в анамнезе.
Беременность и период грудного вскармливания:
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Не поддающиеся коррекции нарушения водно-электролитного баланса (в том числе баланса магния), синдром удлиненного интервала QT, прием лекарственных препаратов, способствующих удлинению интервала QT, корригированный интервал QT (QTc)>500 мс до начала терапии.
Тяжелая степень почечной и печеночной недостаточности.
С осторожностью
Одновременный прием с варфарином, мощными ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (включая Р-гликопротеин), лекарственными препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP1A2.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Зелбораф следует проводить под наблюдением онколога.
Перед применением препарата Зелбораф должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.
Рекомендуемая доза препарата Зелбораф составляет 960 мг (четыре таблетки по 240 мг) два раза в день (суточная доза составляет 1920 мг), внутрь. Препарат Зелбораф можно принимать как во время еды, так и отдельно от приема пищи, однако следует избегать продолжительного приема обеих доз натощак. 
Таблетку следует проглотить целиком, запивая водой. Разжевывать или измельчать таблетку нельзя.
Продолжительность приема препарата
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Зелбораф следует прекратить. В случае развития непереносимой токсичности терапию препаратом Зелбораф следует приостановить или прекратить
Пропущенные дозы
Если прием очередной дозы пропущен, ее можно принять позднее для поддержания режима приема два раза в день, однако интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы должен составлять не менее 4 часов. Принимать обе дозы препарата одновременно не следует.
Рвота
В случае возникновения рвоты после приема препарата Зелбораф® не следует принимать дополнительную дозу, а далее продолжить лечение, как обычно.
Изменение дозы
При появлении нежелательных реакций или при удлинении интервала QT, корригированного в соответствии с частотой сердечных сокращений (QTc), может потребоваться уменьшение дозы, временное прерывание или прекращение приема препарата Зелбораф
Не следует уменьшать дозу препарата ниже 480 мг два раза в день.
При развитии плоскоклеточной карциномы кожи рекомендуется продолжить лечение без коррекции дозы.

Земплар 1 мкг 

Клинико-фармакологическая группа
Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы серого цвета
1 капс.
парикальцитол 1 мкг
Вспомогательные вещества: этанол, бутилгидрокситолуол, триглицериды среднецепочные, желатин, глицерол, титана диоксид, краситель железа оксид черный, вода очищенная, чернила черные Опакод WB (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид).
Фармакологическое действие
Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол - это синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), в структуре которого имеются модификации боковой цепи (D2) и кольца А (19-нор). Парикальцитол селективно активирует рецепторы витамина D в паращитовидной железе без повышения активности рецепторов витамина D в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует рецепторы, чувствительные к кальцию в паращитовидных железах, вследствие чего уменьшает уровни паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и уменьшения синтеза и секреции ПТГ. Оказывает минимальное воздействие на уровни кальция и фосфора, может прямо воздействовать на клетки костной ткани. Корректируя патологические уровни ПТГ и нормализуя гомеостаз кальция и фосфора, может предотвращать и лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронических заболеваний почек.
Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания ПТГ, которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.
Кальцитриол [1,25(ОН)2 D3], так же как и парикальцитол - это эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая простату, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для адекватного образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза (диагноз устанавливается, если интактный ПТГ > 70 пг/мл) и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола наблюдалось на ранних стадиях хронической болезни почек. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям сывороточных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости обменных процессов в костной ткани и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной щелочной фосфатазы, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или ликвидировать другие последствия недостаточности витамина D.
Фармакокинетика
Всасывание
Парикальцитол хорошо всасывается. У здоровых добровольцев при приеме парикальцитола внутрь в дозе 0.24 мкг/кг абсолютная биодоступность препарата в среднем составляет около 72%, Cmax в плазме крови - 0.63 нг/мл, Тmax - 3 ч, АUC - 5.25 нг×ч/мл. Средняя абсолютная биодоступность парикальцитола у больных, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, составляет 79% и 86%, соответственно. Исследование влияния пищи у здоровых добровольцев показало, что Cmax и AUC не меняются при приеме парикальцитола с жирной пищей по сравнению с его приемом натощак. Таким образом, прием парикальцитола в капсулах может осуществляться вне зависимости от приема пищи.
У здоровых добровольцев Cmax и AUC пропорционально возрастают при использовании препарата в дозах от 0.06 до 0.48 мкг/кг. После многократного приема каждый день или 3 раза в неделю постоянная концентрация парикальцитола достигается в течение семи дней, не изменяясь в дальнейшем. Кроме того, при многократном ежедневном приеме препарата у больных хроническими заболеваниями почек 4 стадии, уровень AUC был несколько ниже, чем после однократного приема препарата.
Распределение
Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (>99%). У здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 0.24 мкг/кг Vd составляет 34 л. Средний Vd парикальцитола у больных хроническими заболеваниями почек 3 стадии после приема 4 мкг препарата, и пациентов с хроническими заболеваниями почек 4 стадии после приема 3 мкг препарата, составляет около 44-46 л.
Метаболизм
После приема внутрь в дозе 0.48 мкг/кг исходный препарат в значительной степени метаболизируется, только 2% от принятой дозы выводится в неизмененном виде через кишечник, в моче исходный препарат не обнаруживается. Приблизительно 70% метаболитов выводится через кишечник и 18% - почками. Системное воздействие обусловлено, в основном, исходным препаратом. В плазме определяются два второстепенных метаболита парикальцитола. Один из них определен как 24(R)-гидроксипарикальцитол, в то время как другой не идентифицирован. 24(R)-гидроксипарикальцитол менее активен, чем парикальцитол, в отношении подавления ПТГ. Данные исследований in vitro подтверждают, что парикальцитол метаболизируется многочисленными печеночными и внепеченочными ферментами, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукт 24(R)-гидроксилирования, а также продукты 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямой глюкуронизации.
Выведение
Парикальцитол выводится, главным образом, за счет гепатобилиарной экскреции. У здоровых добровольцев средний T1/2 парикальцитола составляет от 5 до 7 ч при использовании препарата в дозе от 0.06 до 0.48 мкг/кг. Фармакокинетика парикальцитола в капсулах была исследована у пациентов с хроническими заболеваниями почек 3 и 4 стадии. После приема 4 мкг парикальцитола в капсулах, у больных хроническими заболеваниями почек 3 стадии средний T1/2 препарата составляет 17 ч. Средний T1/2 парикальцитола у пациентов с хроническими заболеваниями почек 4 стадии при его использовании в дозе 3 мкг составляет 20 ч. Степень накопления соответствовала T1/2 и кратности приема препарата. Проведение гемодиализа не оказывает влияния на скорость выведения парикальцитола.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика парикальцитола при однократном приеме в дозе от 0.06 до 0.48 мкг/кг не зависит от пола.
Фармакокинетика парикальцитола (0.24 мкг/кг) у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) в сравнении со здоровыми добровольцами не изменяется. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетический профиль при приеме парикальцитола в капсулах у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с таковым у пациентов с хроническими заболеваниями почек 3 и 4 стадии. Таким образом, никакой специальной коррекции дозы не требуется.
Показания
— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза развивающегося при хронических заболеваниях почек 3 и 4 стадии, а также у пациентов при хронических заболеваниях почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
Противопоказания
— гиипервитаминоз D;
— гиперкальциемия;
— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;
— детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);
— период лактации;
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.
Дозировка
Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.
Хронические заболевания почек 3 и 4 стадии
Препарат назначают 1 раз/сут, ежедневно или 3 раза в неделю. В случае применения препарата 3 раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем через день. Средние недельные дозы при использовании препарата каждый день и три раза в неделю не отличаются. Несмотря на то, что режимы дозирования сходны по профилю терапевтического действия, рекомендуется ежедневный прием препарата, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.
Стартовая доза
Стартовая доза парикальцитола определяется исходным уровнем интактного ПТГ (иПТГ)
Исходный уровень иПТГ Доза при
ежедневном приеме Доза при приеме 3 раза в неделю*
≤ 500 пг/мл 1 мкг 2 мкг
> 500 пг/мл 2 мкг 4 мкг
* Принимать не чаще, чем через день
Титрование дозы
Доза должна быть подобрана индивидуально, в зависимости от уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом данных мониторирования сывороточных уровней кальция и фосфора.
Уровень иПТГ по сравнению с исходным Доза Земплара (в капс.) Изменение дозы с интервалом 2-4 недели
При ежедневном
приеме При приеме 3 раза в неделю1
Тот же или увеличился Увеличить 1 мкг 2 мкг
Снизился на < 30%
Снизился на ≥ 30%, но ≤ 60% Оставить прежней 
Снизился на > 60% Снизить2 1 мкг 2 мкг
иПТГ < 60 пг/мл Снизить2 1 мкг 2 мкг
1 - принимать не чаще, чем через день.
2 - если пациент получает препарат в минимальной дозе ежедневно или 3 раза в неделю, и требуется снижение дозы, возможно уменьшение частоты приема препарата.
Необходимо тщательно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора после начала приема парикальцитола, в период титрования дозы и при совместном назначении с мощными ингибиторами CYP3А. Если выявляется гиперкальциемия или стабильное повышение произведения кальция и фосфора (Са × Р), доза кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов должна быть снижена, или необходима отмена препаратов. В качестве альтернативного метода возможно снижение дозы парикальцитола или временное прерывание лечения. В случае прерывания лечения, прием препарата следует возобновлять с более низкой дозы, когда сывороточные уровни кальция и произведения Са × Р достигнут целевых значений.
Хронические заболевания почек 5 стадии
Препарат назначают 3 раза в неделю, не чаще, чем через день.
Стартовая доза
Стартовая доза (мкг) определяется из расчета: стартовый уровень иПТГ (в пг/мл)/60.
Титрование дозы
Доза должна быть подобрана индивидуально, в зависимости от уровня иПТГ, сывороточных уровней кальция и фосфора. Предлагается титрование дозы парикальцитола в капсулах по следующей формуле:
Титруемая доза (мкг) = уровень иПТГ (пг/мл) по данным последнего измерения (в пг/мл)/60.
Сывороточные уровни кальция и фосфора должны тщательно контролироваться после начала лечения, в период титрования дозы и при сопутствующем назначении мощных ингибиторов CYP3А. Если отмечается повышение сывороточного уровня кальция или произведения Са × Р, и пациент получает кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, доза последних может быть снижена, или необходима их отмена. Возможно применение не содержащих кальций фосфатсвязывающих препаратов. Если сывороточный уровень кальция > 11 мг/дл или произведение Са × Р > 70 мг2/дл2, доза препарата должна быть снижена и должна составлять на 2-4 мкг меньше, чем рассчитанная в последний раз по формуле иПТГ/60. Если требуется дополнительная коррекция дозы парикальцитола, она может быть снижена, или прием препарата может быть прерван на период, пока эти параметры не нормализуются.
Когда уровень ПТГ приближается к требуемому, может возникнуть необходимость небольшой индивидуальной коррекции дозы для достижения стабильного уровня ПТГ. В ситуациях, когда контроль за уровнем ПТГ, кальция или фосфора проводится реже, чем 1 раз в неделю, возможно использование меньшей стартовой дозы и меньшее изменение дозы при ее титровании.
Средняя доза препарата при его использовании 3 раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составила 11.2 мкг. В среднем доза препарата при его использовании в клинических исследованиях 3 раза в неделю составила 6.3 мкг. Максимальная безопасная доза в клинических исследованиях составила 32 мкг.
Передозировка
Симптомы: возможны гиперкальциемия, гиперкальциурия и гиперфосфатемия, а также выраженное снижение секреции ПТГ. Потребление больших количеств кальция и фосфора одновременно с приемом парикальцитола может привести к сходным нарушениям.
Лечение острой случайной передозировки парикальцитола требует неотложной помощи. Если факт передозировки выявляется через сравнительно небольшое время, можно вызвать рвоту или провести промывание желудка, что будет способствовать предотвращению дальнейшего всасывания парикальцитола. Если препарат уже прошел через желудок, его скорейшему выведению из кишечника может способствовать прием вазелинового масла. Следует определить сывороточную концентрацию электролитов (в особенности кальция), скорость выведения кальция с мочой и оценить изменения на ЭКГ, которые могут быть связаны с гиперкальциемией. Такой мониторинг имеет очень важное значение для больных, получающих препараты наперстянки. Прекращение потребления пищевых добавок, содержащих кальций и соблюдение диеты с низким содержанием кальция, также показаны при случайной передозировке препарата. С учетом относительно короткой продолжительности действия парикальцитола, упомянутых мер может оказаться достаточно. Для лечения тяжелой гиперкальциемии возможно использование таких препаратов, как соли фосфорных кислот и ГКС, а также форсированного диуреза.
Лекарственное взаимодействие
Результаты исследования in vitro свидетельствуют о том, что парикальцитол в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл) (примерно в 20 раз выше концентраций, наблюдавшихся после введения препарата в максимальной изученной дозе) не оказывает ингибирующего действия на CYP3A, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1. В опытах на свежей культуре гепатоцитов парикальцитол в концентрациях до 50 нМ вызывал увеличение активности CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A менее чем в 2 раза, в то время как под влиянием индукторов этих изоферментов (положительный контроль) она увеличивалась в 6-19 раз. Следовательно, парикальцитол не должен ингибировать или индуцировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются под действием указанных ферментов.
Фармакокинетическое взаимодействие между парикальцитолом в капсулах (16 мкг) и омепразолом (40 мг внутрь) исследовалось в перекрестном исследовании у здоровых добровольцев. Фармакокинетика парикальцитола при его совместном приеме с омепразолом не изменяется.
У здоровых добровольцев Cmax парикальцитола при совместном приеме с кетоконазолом изменяется минимально, AUC увеличивается приблизительно вдвое. Средний T1/2 парикальцитола составляет 9.8 ч, при сопутствующем приеме кетоконазола - 17 ч. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении парикальцитола и кетоконазола или других известных ингибиторов CYP3A4.
Беременность и лактация
Исследования у беременных женщин не проводились. Парикальцитол можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия
Среди побочных эффектов у пациентов с хроническими заболевания почек 3 и 4 стадии, получавших лечение парикальцитолом, наиболее часто отмечались кожные высыпания (у 2% пациентов).
Все неблагоприятные явления, как клинические, так и лабораторные, связь которых с приемом парикальцитола можно было бы охарактеризовать, по крайней мере, как возможную, представлены по системам органов и частоте развития. По частоте развития они делятся на следующие группы: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Побочные реакции у пациентов с хроническими заболеваниями почек 3 и 4 стадии, описанные в клинических исследованиях
Со стороны ЦНС: нечасто - головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - извращение вкуса, запоры, сухость во рту, диспепсия, гастрит, отклонение от нормы результатов печеночных тестов.
Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь; нечасто кожный зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - судороги мышц нижних конечностей.
Прочие: нечасто - аллергические реакции.
Побочные реакции у пациентов с хроническими заболеваниями почек 5 стадии, описанные в клиническом исследовании III фазы
Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, диарея, желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение.
Со стороны кожных покровов: часто - акне.
Прочие: часто - боль в молочной железе, гиперкальциемия, гипокальциемия.
Нежелательные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях: отек Квинке и отек гортани.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 15° до 25°С; не замораживать. Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые указания
Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточного уровня кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы.
В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, доза последнего должна быть снижена, или его прием прерван.
При начальном подборе дозы или любом ее изменении, следует определять сывороточный уровень кальция, фосфора сывороточный или плазменный уровень иПТГ, по крайней мере, каждые 2 недели в течение 3 мес после начала лечения парикальцитолом в капсулах или после изменения дозы парикальцитола, затем - ежемесячно в течение 3 мес, затем - каждые 3 мес.
Не было выявлено различий эффективности или безопасности у больных в возрасте 65 лет и старше.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность парикальцитола у детей не изучалась.
Применение в пожилом возрасте
Не было выявлено различий эффективности или безопасности у больных в возрасте 65 лет и старше.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились).

Земплар 2 мкг 

Клинико-фармакологическая группа
Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы серого цвета
1 капс.
парикальцитол 1 мкг
Вспомогательные вещества: этанол, бутилгидрокситолуол, триглицериды среднецепочные, желатин, глицерол, титана диоксид, краситель железа оксид черный, вода очищенная, чернила черные Опакод WB (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид).
Фармакологическое действие
Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол - это синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), в структуре которого имеются модификации боковой цепи (D2) и кольца А (19-нор). Парикальцитол селективно активирует рецепторы витамина D в паращитовидной железе без повышения активности рецепторов витамина D в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует рецепторы, чувствительные к кальцию в паращитовидных железах, вследствие чего уменьшает уровни паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и уменьшения синтеза и секреции ПТГ. Оказывает минимальное воздействие на уровни кальция и фосфора, может прямо воздействовать на клетки костной ткани. Корректируя патологические уровни ПТГ и нормализуя гомеостаз кальция и фосфора, может предотвращать и лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронических заболеваний почек.
Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания ПТГ, которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.
Кальцитриол [1,25(ОН)2 D3], так же как и парикальцитол - это эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая простату, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для адекватного образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза (диагноз устанавливается, если интактный ПТГ > 70 пг/мл) и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола наблюдалось на ранних стадиях хронической болезни почек. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям сывороточных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости обменных процессов в костной ткани и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной щелочной фосфатазы, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или ликвидировать другие последствия недостаточности витамина D.
Фармакокинетика
Всасывание
Парикальцитол хорошо всасывается. У здоровых добровольцев при приеме парикальцитола внутрь в дозе 0.24 мкг/кг абсолютная биодоступность препарата в среднем составляет около 72%, Cmax в плазме крови - 0.63 нг/мл, Тmax - 3 ч, АUC - 5.25 нг×ч/мл. Средняя абсолютная биодоступность парикальцитола у больных, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, составляет 79% и 86%, соответственно. Исследование влияния пищи у здоровых добровольцев показало, что Cmax и AUC не меняются при приеме парикальцитола с жирной пищей по сравнению с его приемом натощак. Таким образом, прием парикальцитола в капсулах может осуществляться вне зависимости от приема пищи.
У здоровых добровольцев Cmax и AUC пропорционально возрастают при использовании препарата в дозах от 0.06 до 0.48 мкг/кг. После многократного приема каждый день или 3 раза в неделю постоянная концентрация парикальцитола достигается в течение семи дней, не изменяясь в дальнейшем. Кроме того, при многократном ежедневном приеме препарата у больных хроническими заболеваниями почек 4 стадии, уровень AUC был несколько ниже, чем после однократного приема препарата.
Распределение
Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (>99%). У здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 0.24 мкг/кг Vd составляет 34 л. Средний Vd парикальцитола у больных хроническими заболеваниями почек 3 стадии после приема 4 мкг препарата, и пациентов с хроническими заболеваниями почек 4 стадии после приема 3 мкг препарата, составляет около 44-46 л.
Метаболизм
После приема внутрь в дозе 0.48 мкг/кг исходный препарат в значительной степени метаболизируется, только 2% от принятой дозы выводится в неизмененном виде через кишечник, в моче исходный препарат не обнаруживается. Приблизительно 70% метаболитов выводится через кишечник и 18% - почками. Системное воздействие обусловлено, в основном, исходным препаратом. В плазме определяются два второстепенных метаболита парикальцитола. Один из них определен как 24(R)-гидроксипарикальцитол, в то время как другой не идентифицирован. 24(R)-гидроксипарикальцитол менее активен, чем парикальцитол, в отношении подавления ПТГ. Данные исследований in vitro подтверждают, что парикальцитол метаболизируется многочисленными печеночными и внепеченочными ферментами, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукт 24(R)-гидроксилирования, а также продукты 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямой глюкуронизации.
Выведение
Парикальцитол выводится, главным образом, за счет гепатобилиарной экскреции. У здоровых добровольцев средний T1/2 парикальцитола составляет от 5 до 7 ч при использовании препарата в дозе от 0.06 до 0.48 мкг/кг. Фармакокинетика парикальцитола в капсулах была исследована у пациентов с хроническими заболеваниями почек 3 и 4 стадии. После приема 4 мкг парикальцитола в капсулах, у больных хроническими заболеваниями почек 3 стадии средний T1/2 препарата составляет 17 ч. Средний T1/2 парикальцитола у пациентов с хроническими заболеваниями почек 4 стадии при его использовании в дозе 3 мкг составляет 20 ч. Степень накопления соответствовала T1/2 и кратности приема препарата. Проведение гемодиализа не оказывает влияния на скорость выведения парикальцитола.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика парикальцитола при однократном приеме в дозе от 0.06 до 0.48 мкг/кг не зависит от пола.
Фармакокинетика парикальцитола (0.24 мкг/кг) у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) в сравнении со здоровыми добровольцами не изменяется. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетический профиль при приеме парикальцитола в капсулах у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с таковым у пациентов с хроническими заболеваниями почек 3 и 4 стадии. Таким образом, никакой специальной коррекции дозы не требуется.
Показания
— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза развивающегося при хронических заболеваниях почек 3 и 4 стадии, а также у пациентов при хронических заболеваниях почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
Противопоказания
— гиипервитаминоз D;
— гиперкальциемия;
— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;
— детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);
— период лактации;
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.
Дозировка
Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.
Хронические заболевания почек 3 и 4 стадии
Препарат назначают 1 раз/сут, ежедневно или 3 раза в неделю. В случае применения препарата 3 раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем через день. Средние недельные дозы при использовании препарата каждый день и три раза в неделю не отличаются. Несмотря на то, что режимы дозирования сходны по профилю терапевтического действия, рекомендуется ежедневный прием препарата, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.
Стартовая доза
Стартовая доза парикальцитола определяется исходным уровнем интактного ПТГ (иПТГ)
Исходный уровень иПТГ Доза при
ежедневном приеме Доза при приеме 3 раза в неделю*
≤ 500 пг/мл 1 мкг 2 мкг
> 500 пг/мл 2 мкг 4 мкг
* Принимать не чаще, чем через день
Титрование дозы
Доза должна быть подобрана индивидуально, в зависимости от уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом данных мониторирования сывороточных уровней кальция и фосфора.
Уровень иПТГ по сравнению с исходным Доза Земплара (в капс.) Изменение дозы с интервалом 2-4 недели
При ежедневном
приеме При приеме 3 раза в неделю1
Тот же или увеличился Увеличить 1 мкг 2 мкг
Снизился на < 30%
Снизился на ≥ 30%, но ≤ 60% Оставить прежней 
Снизился на > 60% Снизить2 1 мкг 2 мкг
иПТГ < 60 пг/мл Снизить2 1 мкг 2 мкг
1 - принимать не чаще, чем через день.
2 - если пациент получает препарат в минимальной дозе ежедневно или 3 раза в неделю, и требуется снижение дозы, возможно уменьшение частоты приема препарата.
Необходимо тщательно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора после начала приема парикальцитола, в период титрования дозы и при совместном назначении с мощными ингибиторами CYP3А. Если выявляется гиперкальциемия или стабильное повышение произведения кальция и фосфора (Са × Р), доза кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов должна быть снижена, или необходима отмена препаратов. В качестве альтернативного метода возможно снижение дозы парикальцитола или временное прерывание лечения. В случае прерывания лечения, прием препарата следует возобновлять с более низкой дозы, когда сывороточные уровни кальция и произведения Са × Р достигнут целевых значений.
Хронические заболевания почек 5 стадии
Препарат назначают 3 раза в неделю, не чаще, чем через день.
Стартовая доза
Стартовая доза (мкг) определяется из расчета: стартовый уровень иПТГ (в пг/мл)/60.
Титрование дозы
Доза должна быть подобрана индивидуально, в зависимости от уровня иПТГ, сывороточных уровней кальция и фосфора. Предлагается титрование дозы парикальцитола в капсулах по следующей формуле:
Титруемая доза (мкг) = уровень иПТГ (пг/мл) по данным последнего измерения (в пг/мл)/60.
Сывороточные уровни кальция и фосфора должны тщательно контролироваться после начала лечения, в период титрования дозы и при сопутствующем назначении мощных ингибиторов CYP3А. Если отмечается повышение сывороточного уровня кальция или произведения Са × Р, и пациент получает кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, доза последних может быть снижена, или необходима их отмена. Возможно применение не содержащих кальций фосфатсвязывающих препаратов. Если сывороточный уровень кальция > 11 мг/дл или произведение Са × Р > 70 мг2/дл2, доза препарата должна быть снижена и должна составлять на 2-4 мкг меньше, чем рассчитанная в последний раз по формуле иПТГ/60. Если требуется дополнительная коррекция дозы парикальцитола, она может быть снижена, или прием препарата может быть прерван на период, пока эти параметры не нормализуются.
Когда уровень ПТГ приближается к требуемому, может возникнуть необходимость небольшой индивидуальной коррекции дозы для достижения стабильного уровня ПТГ. В ситуациях, когда контроль за уровнем ПТГ, кальция или фосфора проводится реже, чем 1 раз в неделю, возможно использование меньшей стартовой дозы и меньшее изменение дозы при ее титровании.
Средняя доза препарата при его использовании 3 раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составила 11.2 мкг. В среднем доза препарата при его использовании в клинических исследованиях 3 раза в неделю составила 6.3 мкг. Максимальная безопасная доза в клинических исследованиях составила 32 мкг.
Передозировка
Симптомы: возможны гиперкальциемия, гиперкальциурия и гиперфосфатемия, а также выраженное снижение секреции ПТГ. Потребление больших количеств кальция и фосфора одновременно с приемом парикальцитола может привести к сходным нарушениям.
Лечение острой случайной передозировки парикальцитола требует неотложной помощи. Если факт передозировки выявляется через сравнительно небольшое время, можно вызвать рвоту или провести промывание желудка, что будет способствовать предотвращению дальнейшего всасывания парикальцитола. Если препарат уже прошел через желудок, его скорейшему выведению из кишечника может способствовать прием вазелинового масла. Следует определить сывороточную концентрацию электролитов (в особенности кальция), скорость выведения кальция с мочой и оценить изменения на ЭКГ, которые могут быть связаны с гиперкальциемией. Такой мониторинг имеет очень важное значение для больных, получающих препараты наперстянки. Прекращение потребления пищевых добавок, содержащих кальций и соблюдение диеты с низким содержанием кальция, также показаны при случайной передозировке препарата. С учетом относительно короткой продолжительности действия парикальцитола, упомянутых мер может оказаться достаточно. Для лечения тяжелой гиперкальциемии возможно использование таких препаратов, как соли фосфорных кислот и ГКС, а также форсированного диуреза.
Лекарственное взаимодействие
Результаты исследования in vitro свидетельствуют о том, что парикальцитол в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл) (примерно в 20 раз выше концентраций, наблюдавшихся после введения препарата в максимальной изученной дозе) не оказывает ингибирующего действия на CYP3A, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1. В опытах на свежей культуре гепатоцитов парикальцитол в концентрациях до 50 нМ вызывал увеличение активности CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A менее чем в 2 раза, в то время как под влиянием индукторов этих изоферментов (положительный контроль) она увеличивалась в 6-19 раз. Следовательно, парикальцитол не должен ингибировать или индуцировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются под действием указанных ферментов.
Фармакокинетическое взаимодействие между парикальцитолом в капсулах (16 мкг) и омепразолом (40 мг внутрь) исследовалось в перекрестном исследовании у здоровых добровольцев. Фармакокинетика парикальцитола при его совместном приеме с омепразолом не изменяется.
У здоровых добровольцев Cmax парикальцитола при совместном приеме с кетоконазолом изменяется минимально, AUC увеличивается приблизительно вдвое. Средний T1/2 парикальцитола составляет 9.8 ч, при сопутствующем приеме кетоконазола - 17 ч. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении парикальцитола и кетоконазола или других известных ингибиторов CYP3A4.
Беременность и лактация
Исследования у беременных женщин не проводились. Парикальцитол можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия
Среди побочных эффектов у пациентов с хроническими заболевания почек 3 и 4 стадии, получавших лечение парикальцитолом, наиболее часто отмечались кожные высыпания (у 2% пациентов).
Все неблагоприятные явления, как клинические, так и лабораторные, связь которых с приемом парикальцитола можно было бы охарактеризовать, по крайней мере, как возможную, представлены по системам органов и частоте развития. По частоте развития они делятся на следующие группы: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Побочные реакции у пациентов с хроническими заболеваниями почек 3 и 4 стадии, описанные в клинических исследованиях
Со стороны ЦНС: нечасто - головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - извращение вкуса, запоры, сухость во рту, диспепсия, гастрит, отклонение от нормы результатов печеночных тестов.
Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь; нечасто кожный зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - судороги мышц нижних конечностей.
Прочие: нечасто - аллергические реакции.
Побочные реакции у пациентов с хроническими заболеваниями почек 5 стадии, описанные в клиническом исследовании III фазы
Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, диарея, желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение.
Со стороны кожных покровов: часто - акне.
Прочие: часто - боль в молочной железе, гиперкальциемия, гипокальциемия.
Нежелательные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях: отек Квинке и отек гортани.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 15° до 25°С; не замораживать. Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые указания
Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточного уровня кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы.
В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, доза последнего должна быть снижена, или его прием прерван.
При начальном подборе дозы или любом ее изменении, следует определять сывороточный уровень кальция, фосфора сывороточный или плазменный уровень иПТГ, по крайней мере, каждые 2 недели в течение 3 мес после начала лечения парикальцитолом в капсулах или после изменения дозы парикальцитола, затем - ежемесячно в течение 3 мес, затем - каждые 3 мес.
Не было выявлено различий эффективности или безопасности у больных в возрасте 65 лет и старше.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность парикальцитола у детей не изучалась.
Применение в пожилом возрасте
Не было выявлено различий эффективности или безопасности у больных в возрасте 65 лет и старше.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились).