Гугловский перевод статьи “Нейропротекторные и болезнь-модифицирующие эффекты кетогенной диеты”

 

 

Комментарий Celestialom: нашла очень интересную статью по кетогенке. К сожалению, на английском. Кто знает язык, тот может прочитать статью в оригинале. Кто не знает – Гугл в помощь. Перевод очень корявый (что вы хотите от Гугла?))), но, если очень постараться, то суть можно уловить. В двух словах: имеются данные клинических исследований, что высокожировая диета эффективна не только при лечении эпилепсии, а также при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Кроме того, кетогенка  эффективна при заболеваниях мозга, ишемии и черепно-мозговых травмах.

 

Также в статье найдете подтверждение того, что мозг функционирует более эффективнее, получая в качестве питания кетоны, а не глюкозу.

 

Итак, мужайтесь!! PS. Лирушка не дает опубликовать всю статью. Концовка обрезана. Поэтому, если есть интерес, переведите сами. Гугл вам поможет.)))

 

Maciej Gasior, Майкл А. Rogawski, и Адам Л. Хартмана ^б

Раздел эпилепсии исследований, Национального института неврологических расстройств и инсульта, Национальные институты здравоохранения, Бетезда

^б John M. Freeman детской эпилепсии центра, больницы Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд, США

Адрес для корреспонденции: Michael A. Rogawski, доктор медицинских наук, кафедра неврологии, Университет Калифорнии, Дэвис, 4860 Y Street, Suite 3700, Сакраменто, Калифорния 95817, адрес электронной почты: rogawski@ucdavis.edu

Окончательный отредактированный вариант издателя этой статьи можно найти на Behav Pharmacol

См. другие статьи в PMC, что привести опубликованную статью.

 

 

Кетогенной диета используется в клинической практике более 80 лет, в первую очередь для симптоматического лечения эпилепсии. Недавнее клиническое исследование повысил вероятность того, что воздействие на богатый жирами рацион может давать длительный терапевтический эффект у пациентов с эпилепсией. Кроме того, есть свидетельства от неконтролируемых клинических испытаний и исследований на животных моделях, что богатый жирами диета может обеспечить симптоматическую и болезнь-модифицирующие активность в широком диапазоне нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, а также может быть защитной в черепно-мозговой травмы и инсульта. Эти наблюдения подтверждается исследованиями на животных моделях и изолированные клетки, которые показывают, что кетоновые тела, особенно ?-оксибутирата, придают нейропротекция против различных типов клеточных повреждений. В настоящем обзоре обобщены экспериментальные, эпидемиологические и клинические данные, свидетельствующие о том, что богатый жирами диета может оказать благотворное влияние на широкий спектр заболеваний мозга характеризуется гибелью нейронов. Хотя механизмы еще не определены, можно предположить, что нейропротекция результате расширения нейронов запасы энергии, которые улучшают способность нейронов противостоять метаболические проблемы, и, возможно, через другие действия, в том числе антиоксидантным и противовоспалительным действием. Как основные механизмы становятся более понятными, можно будет разработать альтернативные стратегии, которые производят аналогичные или даже улучшить терапевтический эффект без необходимости контакта с неприятной и нездоровой, с высоким содержанием жиров.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, сотовой энергетики, эпилепсия, кетоновые тела, богатый жирами диета, митохондрии, нейропротекция, болезнь Паркинсона, инсульт, черепно-мозговой травмой

 

Введение

 

Кетогенной диеты высоким содержанием жиров диеты, в которых углеводы почти устранены, так что тело имеет минимальный пищевыми источниками глюкозы. Жирные кислоты, таким образом, обязательным источником производство клеточной энергии на периферические ткани, а также мозга. Потребление кетогенной диета характеризуется повышенной циркулирующие уровни ацетоацетат кетоновых тел, ?-гидроксибутирата и ацетона, в значительной степени производится в печени. Во время высокие темпы окисления жирных кислот, большое количество ацетил-КоА создаются. Это превышает емкость цикла трикарбоновых кислот и приводят к синтезу трех кетоновых тел в митохондриях печени. Плазменные уровни подъема кетоновых тел, с ацетоацетата и ?-гидроксибутират увеличение в три раза в четыре раза по сравнению с исходными уровнями 100 и 200 мкмоль / л соответственно ( Муса-Велозу и соавт., 2002 ). В отсутствие глюкозы, основного источника энергии (особенно головного мозга), кетоновые тела используются в качестве топлива в внепеченочных тканях. Кетоновые тела окисляются с выделением ацетил-КоА, который входит в цикл трикарбоновых кислот.

Кетогенной диета является признанным и эффективным нефармакологических лечения эпилепсии ( Vining и др., 1998. ; Stafstrom, 2004 ; Синха и Kossoff, 2005 ). Хотя диета полезна для людей всех возрастов, клинический опыт показывает, что это может быть более ценным у детей, если только потому, что взрослые имеют большие трудности присоединения к нему. Важно отметить, что диеты часто эффективна в фармакорезистентной формы эпилепсии, общих, так и в трудные для лечения синдрома катастрофических эпилепсии младенчества и раннего детства, таких как синдром Веста, Леннокса-Гасто синдром и Dravet синдром ( Crumrine, 2002 ; Trevathan, 2002 ; Карабальо и др., 2005. ).

В последнее время наблюдается интерес к потенциалу кетогенной диеты в лечении неврологических расстройств, кроме эпилепсии, в том числе болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Исследования в этих нейродегенеративных заболеваний привели к гипотезе о том, что богатый жирами диета может не только обеспечить симптоматическую пользу, но может оказывать благотворное болезнь-модифицирующие активность применимы к широкому спектру заболеваний мозга характеризуется гибелью нейронов. Здесь мы рассмотрим данные клинических исследований и животных моделях, которые поддерживают эту концепцию.

 

 

Богатый жирами рацион

Классический кетогенной диеты с высоким содержанием жиров, разработанные в 1920-х годов для имитации биохимических изменений, связанных с периодами ограниченная доступность пищи ( Kossoff, 2004 ). Диета состоит из 80-90% жиров, углеводов и белков, составляющих оставшуюся часть потребления. Диета обеспечивает достаточно белка для роста, но недостаточное количество углеводов для метаболических потребностей организма. Энергия в основном получены от использования жира и жиров поставляется в диете. Эти жиры превращаются в кетоновые тела ?-гидроксибутират, ацетоацетата и ацетон, которые представляют собой альтернативный источник энергии в глюкозу. По сравнению с глюкозой, кетоновые тела имеют более высокий присущий энергии ( Pan и др., 2002. , Кэхилл и Вич, 2003 ). У взрослых, глюкоза является предпочтительным субстратом для производства энергии, в частности, мозга. Кетоновые тела, однако, основным источником энергии на ранних стадиях постнатального развития ( Nehlig, 2004 ). Кроме того, кетоновые тела, особенно ацетоацетата, являются предпочтительным субстратом для синтеза нейронных липидов. Кетоновые тела легко пересечь гематоэнцефалический барьер, либо простой диффузии (ацетон) или с помощью монокарбоновые перевозчиков (?-оксибутирата, ацетоацетата), экспрессия которых связана с уровнем кетоз ( Pan и др., 2002. ; Пьер и Pellerin, 2005 ).

Сегодня, несколько типов кетогенной диеты используются в лечебных целях. Наиболее часто используется традиционная кетогенной диеты первоначально разработан в 1921 году Уайлдер , который основан на длинной цепи жирных кислот ( Wilder, 1921 ). В 1950 году средние цепочки триглицеридов диета была введена, которая производит больше кетоз ( Huttenlocher и соавт., 1971 ). Эта модификация не была широко принята, потому что она связана с вздутие и дискомфорт в животе и не более эффективен, чем традиционные кетогенной диеты. Третий вариант диеты, известной как Рэдклифф больнице диеты, представляет собой сочетание традиционных и средней цепи триглицеридов диеты ( Schwartz и соавт., 1989 ). Его эффективность также похожи на традиционные кетогенной диеты.

Несмотря на богатый жирами рацион был популярным подходом для лечения эпилепсии, в 1920-х и 1930-х годов, его медицинское применение уменьшилось после введения фенитоина в 1938 году. Осознание того, что диета может быть эффективным терапевтическим подходом в некоторых лекарственно-устойчивых эпилепсии, особенно у детей, привело к возрождению интереса в последние 15 лет. Популяризация различных низкоуглеводных диет для похудения, такие как диета Аткинса ( Ачесон, 2004 ), вероятно, также повышенный интерес к диетической терапии эпилепсии. В самом деле, изменение формы диета Аткинса, который легче реализовать, чем различные формы традиционной кетогенной диете, может быть эффективным способом лечения эпилепсии ( Kossoff и соавт., 2006 ).

• Другие разделы Ў

Клинические исследования

Эпилепсия

В настоящее время, сильные доказательства того, что богатый жирами рацион защищает от припадков у детей с трудной для лечения эпилепсии ( Freeman и соавт., 1998 ). Недавние сообщения поднял вопрос о возможности, что диета может также улучшить отдаленные результаты у таких детей ( Хемингуэй и др., 2001. ; . Marsh и др., 2006 ). В этих исследованиях детей с неразрешимыми эпилепсии, кто остался на богатый жирами рацион более чем на 1 год, и кто испытал хороший ответ на диете, часто имели положительные результаты в долгосрочной последующих 3-6 лет после начала диеты. Сорок девять процентов детей в этой группе испытывал почти полная (? 90%), разрешение на судороги. Удивительно, но даже те дети, которые остались на диете в течение 6 месяцев или менее (большинство из этих детей прекращается питание из-за неадекватной реакции) может получить долгосрочную выгоду от воздействия диеты. Тридцать два процента этих детей была ? 90% снижение их изъятия и 22% стал захват бесплатно даже без хирургического вмешательства. Диета также позволило уменьшение или прекращение лекарства без рецидива приступов. Конечно, в отсутствие контрольной группы, что невозможно быть уверенным, что очевидно хороший ответ у этих детей просто естественной истории эпилепсии в когорте изучены, хотя эти дети были, по определению, неразрешимых до эпилепсии начала диеты. В любом случае, результаты повышают вероятность, что богатый жирами диета, в дополнение к своей способности защищать от судорог, может быть болезнь-модифицирующей активности приводит к улучшению долгосрочных результатов. Стоит отметить, что ни в настоящее время на рынке противоэпилептических препаратов была продемонстрирована клинически обладать такой болезни изменения эффекта ( Шахтер, 2002 ; Benardo, 2003 ). Определение того, богатый жирами диета действительно изменяет отдаленные результаты требуют проспективных контролируемых испытаний.

Болезнь Альцгеймера

Недавние исследования указали на возможность, что богатый жирами диета может обеспечить симптоматическую выгоду и может быть даже болезнь изменений при болезни Альцгеймера. Таким образом, Регера и соавт. (2004) обнаружили, что однократный прием средней цепи триглицеридов повышает производительность подсистемы памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера. Кроме того, степень улучшения памяти положительно коррелирует с плазменным уровнем ?-оксибутирата в результате окисления среды триглицеридов. Если ?-оксибутират является ответственным за улучшение памяти, то кетогенной диете, что приводит к повышенной ?-оксибутират уровнях, будут также ожидается улучшение функции памяти. Если пациент лечится от эпилепсии с жирами диета, высокая еда углеводы могут быстро повернуть вспять противосудорожные эффект диеты ( Huttenlocher, 1976 ). В связи с этим интересно, что высокое потребление углеводов ухудшает когнитивные функции и поведение у пациентов с болезнью Альцгеймера ( Henderson, 2004 , . Молодые и др., 2005 ).

Это также возможно, что богатый жирами диета может улучшить болезни Альцгеймера, предоставляя большее количество незаменимых жирных кислот, чем нормальный или высокий углеводной диеты ( Cunnane и др., 2002. , Henderson, 2004 ). Это потому, что потребление продуктов или искусственные добавки богатые незаменимыми жирными кислотами может снизить риск развития болезни Альцгеймера ( Ruitenberg и др., 2001. ; Barberger-Гато и др., 2002. , Моррис и др., 2003а. , б ).

Болезнь Паркинсона

Один недавно опубликованных клинических исследований проверили эффекты кетогенной диеты на симптомы болезни Паркинсона ( VanItallie и соавт., 2005 ). В этом неконтролируемом исследовании, пациенты с болезнью Паркинсона испытал в среднем 43% снижение заболеваемости баллов Единый Паркинсона шкале после 28-дневного воздействия кетогенной диеты. Все участвующие пациенты сообщили умеренного до очень хорошей улучшение симптомов. Кроме того, как при болезни Альцгеймера, потребление продуктов, содержащих повышенное количество незаменимых жирных кислот был связан с более низким риском развития болезни Паркинсона ( де Лау и соавт., 2005 ).

• Другие разделы Ў

Исследования на животных моделях

Эпилепсия

Противосудорожные свойства кетогенной диеты были зарегистрированы в острой модели изъятие у грызунов ( Appleton и De Vivo, 1973 ; Huttenlocher, 1976 ; Хори и др., 1997. ; Stafstrom, 1999 ; Likhodii и др., 2000. ; . Thavendiranathan и др. 2000 , 2003 , ветви и др., 2002. ). Кроме того, накапливаются данные исследований в моделях хронической эпилепсией, что богатый жирами диета antiepileptogenic свойства, которые выходят за рамки его противосудорожной эффективности. Таким образом, у крыс каиновой модель кислоты височной эпилепсии, развитие спонтанных припадков, ослабленный кетогенной диете и не было снижения тяжести приступов, которые имели место ( Мюллер-Шварц и др., 1999. ; Stafstrom и др. др., 1999. , Су и др., 2000. ). Кроме того, животных, которых кормили диетой сократили гиппокампа возбудимость и снижение supragranular мшистых волокон прорастание по сравнению с крысами кормили нормальной диеты. Еще одним свидетельством поддержки antiepileptogenic деятельности кетогенной диеты демонстрация того, что развитие спонтанных припадков у инбредных EL / Suz мышей генетическую модель идиопатической эпилепсии, задерживается на диету ( Тодорова и соавт., 2000 ). В других исследованиях, ограничение калорий, которое часто происходит с жирами диета, также была продемонстрирована у antiepileptogenic эффекты в EL / Suz мышей ( Грин и др., 2001. ; . Mantis и др., 2004 ). (Несмотря на богатый жирами рацион предназначен для обеспечения адекватного калорий для роста, пациенты и животные могут съесть меньше, потому что диета может быть неприятно для некоторых. Таким образом, богатый жирами диета может сопровождаться непреднамеренное ограничение калорийности).

Болезнь Альцгеймера

Эпидемиологические исследования были замешаны диеты, богатые насыщенными жирами, с развитием болезни Альцгеймера ( Kalmijn и др., 1997. , Грант, 1999 , Моррис и др., 2003а. , б , 2004 , но увидеть Engelhart и др., 2002. ). Кроме того, у трансгенных мышей моделей, с высоким содержанием жиров диеты увеличить отложение амилоида ? (Ар) пептиды ( Левин-Allerhand и др., 2002. ; Shie и др., 2002. , Джордж и др., 2004. ; . Хо и др. 2004 ). Эти исследования, однако, не изучить влияние кетогенной диеты, богатые жирами, когда высокое содержание липидов осуществляется вместе с жестким ограничением углеводов. Действительно, в последней серии экспериментов с использованием трансгенных мышах с болезнью Альцгеймера, богатый жирами рацион был найден улучшить патологии болезни Альцгеймера. Мыши, используемые в этом исследовании, которое выражает человеческие белка-предшественника амилоида ген содержащие мутации Лондоне (APP/V717I), демонстрируют значительное количество растворимых Ар в мозгу еще в 3-месячного возраста и показать обширные отложения налета на 12-14 месяцев ( Ван-дер-Auwera и соавт., 2005 ). Они также демонстрируют ранних поведенческих дефицитов задачи распознавания объектов. Воздействие кетогенной диеты в течение 43 дней привело к 25%-ное снижение растворимого Ар (1-40) и Ар (1-42) в мозге гомогенатах, но не влияет на производительность в задаче распознавания объектов. Ограничение калорий также была продемонстрирована для ослабления ?-амилоидных отложений в мышиных моделях болезни Альцгеймера ( Патель и др., 2005. ; . Wang и др., 2005 ). Как богатый жирами рацион и ограничение калорийности влияет ?-амилоида уровня и является ли этот эффект может быть болезнь изменений при болезни Альцгеймера требует дальнейшего изучения.

Кетогенной диета может иметь положительный эффект при болезни Альцгеймера, кроме воздействия на ?-амилоида характер. Например, незаменимые жирные кислоты в рационе питания может иметь положительное влияние на обучение, как показано в исследованиях пространственного обучения распознаванию у грызунов моделях болезни Альцгеймера ( Хашимото и др., 2002. , 2005 ; . Лим и др., 2005 ). С другой стороны, диета может защитить от ?-амилоида токсичности. Таким образом, прямое применение ?-оксибутирата в концентрации производства богатый жирами рацион был найден для защиты нейронов гиппокампа от токсичности индуцированной Ар (1-42) ( Кашивайя и соавт., 2000 ).

Болезнь Паркинсона

Наиболее широко используемые животных моделях болезни Паркинсона на основе нейротоксина МРТР (1-метил-4-фенил-1 ,2,3,6-тетрагидропиридина). Воздействие МРТР вызывает дегенерацию нейронов среднего мозга дофамина, как и в человеческом клинического состояния, и связана с клиническими признаками паркинсонизма. Кетогенной диеты до сих пор не изучены в МРТР или других животных моделях болезни Паркинсона. Как и в моделях эпилепсии и болезни Альцгеймера, однако, ограничения калорий было установлено, что положительный эффект в МРТР моделях болезни Паркинсона. Впервые это было показано в крыс на другой день график так, что они потребляют на 30-40% меньше калорий, чем животные со свободным доступом к пище. Низкокалорийную животных было установлено, обладают устойчивостью к МРТР вызванной потерей дофаминовых нейронов и менее серьезные, чем двигатель дефицит животных на нормальное питание ( Дуань и Мэттсон, 1999 ). Совсем недавно было сообщено, что взрослый самец макаки-резус поддерживать хронически на низкокалорийную диету, также устойчивы к МРТР нейротоксичность ( Maswood и др., 2004. ; . Holmer и др., 2005 ). Эти животные были менее истощения полосатой допамин и дофамин метаболитов и значительно улучшить двигательные функции, чем животные, получавшие нормальное питание. В других исследованиях на мышах, ограничение калорий, как сообщается, оказывают благотворное воздействие, даже когда начались после контакта с МРТР ( Holmer и соавт., 2005 ).

В дополнение к низкокалорийной диеты, несколько последних отчетов показали, что ?-оксибутирата может быть нейропротекторное в МРТР модели. МРТР превращается в естественных условиях в 1-метил-4-phenylpyridinium (MPP +), который считается основным нейротоксина через его действия на 1 комплекс дыхательной цепи митохондрий. В культуре ткани, 4 ммоль / л ?-гидроксибутират защищены среднего мозга нейроны от MPP + токсичности ( Кашивайя и соавт., 2000 ). Кроме того, подкожной инфузии по осмотическому minipump из ?-оксибутирата в течение 7 дней у мышей присвоено частичную защиту от МРТР вызванной дегенерацией дофаминовых нейронов и паркинсонизмом дефицит двигателя ( Tieu и соавт., 2003 ). Было предложено, что защитное действие опосредовано улучшение окислительного фосфорилирования приводит к образованию АТФ расширения. Эта концепция была поддержана эксперименты с митохондриальной токсин 3-nitropropionic кислоты (3-NP). 3-NP подавляет окислительного фосфорилирования, блокируя сукцинатдегидрогеназы, ферментов цикла трикарбоновых кислот, который передает электроны в цепь переноса электронов через свои сложные функции II. Защитный эффект ?-оксибутирата на МРТР вызванной нейродегенерации у мышей была ликвидирована 3-NP. Кроме того, в экспериментах с очищенной митохондрии, ?-гидроксибутират заметно стимулировало производство АТФ и это стимулирующий эффект был ликвидирован в 3-NP. Таким образом, вполне вероятно, что ?-оксибутират является защитной в МРТР моделью болезни Паркинсона, в силу своей способности улучшать митохондриальной АТФ ( Tieu и соавт., 2003 ). Независимо от того богатый жирами рацион будет также защитные в моделях болезни Паркинсона в результате повышения ?-гидроксибутират производства еще предстоит определить. Стоит отметить, что ?-гидроксибутират не противосудорожное и вряд ли непосредственно на счет противосудорожных деятельности кетогенной диеты ( Rho и соавт., 2002 ). Ли ?-оксибутирата способствует в какой-то другой способ полезных деятельности кетогенной диета при эпилепсии лечение еще предстоит изучить.

Ишемии и черепно-мозговой травмой

Большая часть неврологической дисфункции, которая происходит при инсульте, ишемии головного мозга и острой черепно-мозговая травма является следствием вторичных процессов травмы с участием глутамат-опосредованной токсичности, внутриклеточная перегрузка кальцием, митохондриальная дисфункция, и генерация активных форм кислорода (АФК) ( McIntosh и соавт., 1998 ). Следовательно, основные патофизиологические механизмы могут иметь общие черты с тем, в классическом нейродегенеративных заболеваний. Недавно Принс и соавт. (2005) сообщили, что богатый жирами диета может предоставлять до 58% сокращения объемов корковых ушиб в течение 7 дней после контролируемой коры травмы у крыс. Благотворное влияние диеты, назначается после травмы, произошло только в некоторых послеродового возраста, несмотря на подобный наличие кетоновых тел в любом возрасте изучены. Это привело авторов к выводу, что различия в способности мозга использовать кетоны на разных стадиях развития могут влиять на защиту присвоено ( Рафики и др., 2003. ; Ваннуччи и Симпсон, 2003 ; Пьер и Pellerin, 2005 ). В предыдущем исследовании, в 48-х быстро, в результате чего в подобных краткосрочных кетоз, как достигнуто кетогенной диете, был найден для защиты от крыс потеря нейронов в полосатом теле, неокортекс, гиппокамп и производства 30 минут четыре Судно окклюзии ( Мари и соавт., 1990 ). Существовал также снижение смертности и заболеваемости постишемической припадков у голодных животных. Таким образом, есть свидетельства того, что богатый жирами диета имеет нейропротекторное деятельности как травматические и ишемической травмы головного мозга. Дополнительные исследования показали, что крысы, получавшие богатый жирами рацион также устойчивы к корковых нейронов потери, происходящие в условиях инсулиновой гипогликемии ( Ямада и соавт., 2005 ).

Хотя механизм, посредством которого богатый жирами рацион обеспечивает защиту в этих разнообразных моделей травма не очень хорошо понял, ?-оксибутирата может сыграть свою роль. Кетон тело, предположительно служить в качестве альтернативного источника энергии для смягчения травмы вызванные АТФ истощения. На самом деле, экзогенных ?-оксибутирата может уменьшить повреждения мозга и улучшению функции нейронов в модели гипоксии мозга, гипоксия и ишемия ( Cherian и др., 1994. ; Dardzinski и др., 2000. ; . Suzuki и др., 2001 , 2002 , Смит и др., 2005. ). Кроме того, другие кетоновые тела, ацетоацетата и ацетон, которые являются ?-гидроксибутират метаболитов, а также может служить в качестве альтернативных источников энергии, имеют схожие нейропротекторное действие ( Гарсия и Масье, 2001 ; Масье и др., 2001. , 2003 ; Noh и др. ., 2006 ). Интересно, что у крыс, получавших кетогенной диеты, нейронные поглощения ?-гидроксибутират увеличивается после травм влияние коры по сравнению с животных, получавших стандартную диету ( Принс и соавт., 2004 ). Таким образом, богатый жирами диета может способствовать доставке ?-оксибутирата в мозг.

• Другие разделы Ў

Клеточные механизмы, лежащие в основе нейропротекторного деятельности кетогенной диеты

Влияние на энергетический обмен

Как отмечалось выше, кетоновые тела, в том числе ?-оксибутирата, которые производятся в процессе потребления кетогенной диета может служить в качестве альтернативного источника энергии в состояние метаболического стресса, тем самым способствуя нейропротекторное деятельности диеты. На самом деле, ?-оксибутирата может обеспечить более эффективный источник энергии для мозга на единицу кислорода, чем глюкозы ( Вич и соавт., 2001 ). Недавно, с помощью микрочипов для определения моделей экспрессии генов, ветви и соавт. (2006) сделал замечательное открытие, что богатый жирами рацион приводит к скоординированным регуляция гиппокампа генов, кодирующих обмен энергией и митохондриальных ферментов. Электронные микрофотографии с зубчатой ??/ грудной области гиппокампа показало 46% увеличение в митохондриальной профилей крыс кетогенной диеты. Таким образом, богатый жирами рацион-видимому, стимулирует митохондриальную биогенеза. Кроме того, было больше креатинфосфата: креатин соотношение в ткани гиппокампа, что указывает на увеличение сотовой энергетические запасы, как и ожидалось с большим обилием митохондрий. В общем, во время потребления кетогенной диете, два фактора могут способствовать способность нейронов противостоять метаболического стресса: митохондриальные больше нагрузки и более энергоэффективные топлива. В совокупности эти факторы могут объяснить повышенную способность нейронов противостоять метаболическим проблемам степени, которые обычно исчерпывают устойчивость нейронов и приводит к сотовой смерти.

Влияние на глутамат-опосредованную токсичность

Вмешательство глутамат-опосредованную токсичность, основным механизмом, лежащих в основе нейронных травмы, есть альтернативный способ, в котором богатый жирами диета может наделить нейропротекции, хотя имеющиеся данные поддерживают эту концепцию скудны. Таким образом, ацетоацетата было показано, для защиты от глутамат-опосредованную токсичность в первичной культуре клеток гиппокампа нейронов, однако, такой же эффект произошел в увековечены гиппокампа клеточной линии (HT22) отсутствует ионотропных глутаматных рецепторов ( Noh и др., 2006. ). Ацетоацетат также снизилась формирование раннего сотовой маркеров глутамат-индуцированного апоптоза и некроза, возможно, через ослабление глутамат-индуцированный образования АФК, как описано ниже.

Влияние на γ-аминомасляной кислоты систем