Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, г. Москва Место проведения клинических испытаний Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, г. Москва

Врачи, проводившие испытания

Крастин О.А., Алексеев А.А., Ушакова Т.А.

Количество больных, участвующих в исследовании 10 больных Возраст больных, участвующих в исследовании От 18 до 50 лет. Контрольная группа 10 человек

Основные заболевания больных, принимающих участие в исследовании

Ожоговая болезнь - обширные критические ожоги с площадью термического поражения (не менее 15 %). Режим приема БАД больными опытной группы Ежедневно, по 5 мл 2 раза в день, в течении 15 дней, наряду с традиционным лечением.. o Исследовался метаболический статус пациентов, включающий следующие параметры: азотистый баланс, экскрецию гормонов коры надпочечников (17 КС и 17 ОКС), состояние про- и антиоксидантной системы (содержание ТБК - продуктов, показатель хемилюминесценции, общей железосвязывающей способности организма, уровни каталазы, церулоплазмина), содержание МСМ, иммунограмму, липидный профиль, общее клинико-биохимическое исследование.После проведения курса лечения дигидроквенцетином у тяжелобольных выявлена тенденция усиления детоксикации и нормализация в про- и антиоксидантной системе, но отмечались нестабильность в достигнутых результатах, характерная и для сравнительной группы пациентов. В связи с этим рекомендуемая доза и длительность приема препарата были увеличены в 2-3 раза. После проведенного 10-15 дневного курса отмечено значительное улучшение состояния больных, проявляющееся в купирования интоксикации (исчезновение гипертермии, нормализация формулы крови, снижение МСМ и ЦИК, повышение содержания сывороточного лизоцима, возрастание индекса фагоцитоза). Наблюдалось значительное (в 2-5 раз) и длительное снижение ОЖСС (косвенного критерия антиоксидантной системы), несмотря на нормализацию содержания общего белка. При применении дигидрокверцетина отмечался постепенный рост этого показателя и к 18 сут. после травмы - нормализация или компенсаторное повышение его значения.

* В настоящем исследовании выявлено, что при тяжелой ожоговой травме у больных наблюдается циклический характер изменений содержания ТБК-продуктов, показателя СХЛ, церулоплазмина, каталазы, сывороточной меди. дигидрокверцетин оказывал регулирующее воздействие, уменьшая разброс значений и приводя к субнормальным цифрам, характерным для стабильного течения. В группе сравнения и в случае короткого курса дигидрокверцетина хаотичный разброс сохранялся, что свидетельствует об отсутствии или резком нарушении у тяжелобольных процессов метаболической регуляции. Последняя, как известно, осуществляется в большой степени функцией гипоталамо-гипофизарной системы. При определении содержания адреналовых метаболитов 17 КС и 17 ОКС также выявлен циклический характер их экскреции. Отмечается различная степень разброса этих показателей в зависимости от тяжести травмы при общем повышенном их фоне на протяжении в среднем 30-35 суток после травмы. В дальнейшем происходит истощение адреналовой системы и резкое уменьшение экскреции 17 КС и 17 ОКС. В случае относительно благоприятного течения ожоговой болезни наблюдается умеренное повышение 17 КС и 17 ОКС (в 1,5-2 раза), особенно фракция метаболитов глюкокортикоидов - 17 ОКС. При этом эти показатели коррелируют с другими: ТБК, ЦИК, общим азотом 9прямая кор.) и ОЖСС, каталазой (обратная кор.). У наиболее тяжелобольных наблюдается резкий разброс при слабой или отсутствующей корреляции. Этот препарат оказывает косвенное воздействие и на выброс гормонов, т.е. оказывает антистрессовый эффект.

* При исследовании липидного профиля, включающего общий холестерин (ОХ), липопротеиды высокой плотности (HDL) и триглецириды (ТГ), выявлено, что для тяжелобольных в острый период после травмы характерна гипохолестеринемия, купируемая в среднем на 18-21 сут. Другой, также зависимый от питательного статуса показатель, - ТГ - претерпевает аналогичные изменения. Касательно HDL выявлена следующая закономерность: чем тяжелее состояние больного, тем ниже содержание этого сложного липопротеида, что возможно и при уже нормальной концентрации ОХ. В группе больных, получавших дигидрокверцетин, отмечено более стабильное содержание этих метаболитов. Для выявления различий в сроках нормализации необходимы дальнейшие исследования.

* Для тяжелобольных пациентов характерно развитие раннего вторичного иммунодефицита. При анализе иммунограмм больных, получающих дигидрокверцетин , и больных сравниваемой группы выявлены различия. В наблюдаемый период отмечается четкая стимуляция Т-клеточной фракции в первой группе: в среднем выше нормы на 18 %; в то время как у больных, не получавших дегидрокверцетин, сохранялся клеточный иммунодефицит. Общие выводы, полученные при исследовании

• Способствует детоксикации, снижая содержание МСМ, ЦИК, бетализинов, билирубина, цитолитических ферментов; Оказывает регулирующее действие на процессы пероксидации;

• Обладает иммуностимулирующим эффектом, повышая содержание Т-клеточной фракции лимфоцитов;

• Проявляет вышеперечисленные свойства в случае увеличения предлагаемой дозы и длительности приема минимум в 2 раза, исходя из тяжести травмы и веса больного.

• Побочных действий при применении препарата не выявлено. Таким образом, препарат оказывает комплексное лечебное воздействие на организм, основой которого является скорее всего, участие флавиновой группы в качестве универсального акцептора в митохондриальной и микросомальной системах, а также в процессе нейтрализации свободных радикалов. С полным основанием мы можем рекомендовать его применение в качестве существенной добавки к базисной терапии ожоговой болезни.

ЛИТЕРАТУРА

1. АлександровскийА.Я. //Биохимия. 1998. Т. 63, Вып. И. С. 1470-1479.
2. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. II Хим.-фарм. журн. 1995. № 9. С. 61-64.
3. Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Тюкавкина Н.А. и др. II Вопр. биол. мед. и фарм. хим. 1999. № 3. С. 47-50.
4. Blackburn W.D., NeckL.W., WallaceR.W. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. Vol. 144, N3. P. 1129-1236.
5. Caimi G., Sinagra D., Canino B. et al //Acta Diabetol. 2000. Vol. 37, N 1. P. 9-12.
6. Cantero M, Parra Т., Conejo J. II Diabetes Care. 1998. Vol. 21, P. 326-327.
7. Ceriello A. II Diabet. Med. 1997. Vol. 14. P. S45-S49.
8. Pincemail 1, Deby C, Thirion A. et al. II Experentia. 1988. Vol. 44, N 5. P. 450-453.
9. RobakJ., Gryglewski R. II Pol. J. Pharmacol. 1996. Vol. 48, N 6. P. 554-564.

1. Shurtz-Swirski R., Sela S., Herskovits A. Et al. II Diabetes Care. 2001. Vol. 24, N 1, P. 104-110.
2. Takemura O., Banno Y, Nozawa Y. II Biochem. Pharmacol. 1997. Vol. 53, N 10. P. 1503-1510.
3. Tordera т., Ferrandiz M, Alcaraz M.J. IIZ. Naturforsh [С]. 1994. Vol. 49, N 3-4. P. 235-240.
4. Weiss S.J., Klein R., Slivka A., Wei M. II J. Clin. Invest. 1982. Vol. 70. P. 598-607.
5. YagiK. //Biochem. Med. 1976. Vol. 15. P. 212-216.
6. Zielinska M., Kostrewa A., Ignatowicz E., Budzianowski J. II Acta Biochim. Pol. 2001.

Vol. 48, N l.P. 183-189._