Действие лекарственного препарата мелипрамин (melipramin)
Неизбирательно ингибирует обратный захват нейромедиаторных моноаминов - норадреналина, допамина, серотонина, что приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению физиологической активности. Не является ингибитором МАО. Оказывает тимолептическое действие. Обладает сопутствующей стимулирующей активностью, вызывает уменьшение двигательной заторможенности, повышение психического и общего тонуса организма. Мелипрамин обладает центральной и периферической м-холиноблокирующей, миотропной, слабой антигистаминной активностью.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства мелипрамин (melipramin)
Проникновение препарата
При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из желудочно кишечного тракта. Биодоступность - 29-77%. Cmax в кровяной плазме достигается через 1-2 часов после приема лекарства во внутрь и через 30-60 мин - после внутримышечно введения.
Распределение лекарственного препарата в организме
Взаимодействие с белком плазмы - 76-95%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени. Соотношение между дезметилимипрамином - метаболитом, обладающим выраженной антидепрессивной активностью, и имипрамином в кровяной плазме составляет примерно 1.5:15.
Выведение
В течение 24 часов до 40% дозы имипрамина выходит с мочой в виде неактивных метаболитов, 1-2% - не усвоившись организмом. Около 20% выходит с желчью. T1/2 варьирует от 4 часов до 24 часов (9-20 ч).
Фармакокинетика при клинических случаях
Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.16 миллиграмм /л, токсическая - 0.7 миллиграмм /л, летальная - 2 миллиграмма /л.
Применение лекарства мелипрамин (melipramin)
* депрессивные состояния различной этиологии, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью (рекуррентная депрессия ( угнетенное состояние ), депрессивные эпизоды биполярного расстройства, постпсихотические депрессии, депрессивные состояния при шизофрении, органических заболеваниях ЦНС ( центральная нервная система ), хроническом алкоголизме);
* функциональный (нейрогенный) ночной энурез у детей.
Дозирование и правила использования лекарства мелипрамин (melipramin)
Устанавливают индивидуально.
Взрослым внутрь прописывают в начальной дозе 50-75 миллиграмм /сут (после еды); затем дозу постепенно повышают (ежедневно на 25-50 миллиграмм ). Оптимальная терапевтическая доза составляет 200-250 миллиграмм /сут. В отдельных резистентных случаях при отсутствии побочных эффектов применяют максимальную суточную дозу для приема лекарства во внутрь - 300-350 миллиграмм . Дозу обычно распределяют на 2 приема, первая - утром, сразу после пробуждения, вторая - до 18 ч, т.к. в некоторых случаях препарат вызывает нарушение засыпания.
При сложных или резистентных формах депрессии в условиях стационара лечение Мелипрамином начинают с внутримышечно инъекций или с внутривенно капельного использования препарата в начальной дозе 25-50 миллиграмм с постепенным повышением дозы на 25-50 миллиграмм под контролем соматического состояния (АД) до 100-150 миллиграмм /сут. В/в инфузию проводят медленно в течение 1.5-3 ч, предварительно 25-50 миллиграмм препарата разводят в 250-300 милилитров физиологического раствора или 5% раствора глюкозы. Во избежание развития ортостатических реакций пациент должен лежать в течение 1 часов после окончания инфузии.
После достижения клинического эффекта, наступающего в среднем через 7-10 ежедневных вливаний, дозу препарата для внутривенного инфузии начинают постепенно снижать, заменяя 1 ампулу вводимого раствора (25 миллиграмм ) на 2 драже 50 миллиграмм для приема лекарства во внутрь. После достижения терапевтического эффекта целесообразно продолжить лечение в тех же дозах в течение 2-3 недель. Затем дозу препарата постепенно снижают. Если в течение 3-4 недель терапии препаратом в высоких дозах заметного улучшения состояния больного не наступает, дальнейшая терапия Мелипрамином нецелесообразна.
Детям в возрасте от 6 до 8 лет внутрь препарат прописывают в дозе 25 миллиграмм /сут, от 8 до 12 лет - 25-50 миллиграмм /сут, старше 12 лет - 50-75 миллиграмм /сут.
При лечении ночного энуреза у детей подобранную суточную дозу прописывают 1 раз в сутки за 1 часов до отхода ко сну или в 2 приема - в 16-18 часов и 20-21 ч.
Больным пожилого возраста Мелипрамин назначают, начиная с дозы 12.5 миллиграмм 1 раз/сут, постепенно увеличивая суточную дозу до 75 миллиграмм (препарат принимают по 25 миллиграмм 3 раза/сут).
Побочные явления при приеме мелипрамин (melipramin)
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) и периферической нервной системы: головная боль, головокружение ( слабость ), ажитация, бессонница, парестезии, тремор, судороги ( конвульсии ), дизартрия, расстройства координации, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения аккомодации, при биполярном психозе - инверсия фазы.
Органы пищеварения: сухость в полости рта, запоры; редко - гепатит ( желтуха ) ( желтуха ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, эозинофилия; редко - лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, снижение либидо.
Аллергические проявления: экзантема.
Другие реакции и проявления: фотосенсибилизация, выпадение волос, лихорадка, гипергидроз.
Противопоказания для приема лекарства мелипрамин (melipramin)
* острые заболевания печени;
* острые заболевания почек;
* заболевания органов кроветворения;
* инфекционные заболевания;
* активная форма туберкулеза;
* сахарный диабет в стадии декомпенсации;
* гипертиреоз;
* пороки сердца в стадии декомпенсации;
* острая фаза инфаркта миокарда;
* нарушения сердечного ритма и проводимости;
* выраженная сердечно-сосудистая недостаточность;
* состояния, сопровождающиеся повышенной судорожной готовностью;
* доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
* атония мочевого пузыря;
* закрытоугольная глаукома;
* первый триместр беременности;
* лактация (грудное вскармливание);
* одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;
* повышенная восприимчивость к трициклическим антидепрессантам.
Препарат не применяют у детей младше 6 лет.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании
Мелипрамин противопоказан к применению в первый триместре беременности. При невозможности по клиническим показаниям отменить прием Мелипрамина у женщин в III триместре беременности суточную дозу снижают для предотвращения развития атропиноподобных эффектов препарата у младенцев и осуществляют строгий врачебный контроль за их состоянием.
При приеме Мелипрамина в период кормления надо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые рекомендации при приеме препарата мелипрамин (melipramin)
При использовании Мелипрамина у больных сахарным диабетом проводят коррекцию доз пероральных противодиабетических препаратов.
Использование электрошока во время лечения Мелипрамином требует особой осторожности.
В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями.
Раствор Мелипрамина для инъекций содержит сульфиты, которые могут вызывать или усугублять реакции типа анафилаксии.
Мелипрамин прописывают не ранее, чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз - 25 миллиграмм /сут.
На фоне лечения Мелипрамином употребление спиртных напитков запрещается.
Контроль лабораторных показателей
В период лечения Мелипрамином рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови и оценка показателей функции печени.
Использование в детской терапии
Назначать Мелипрамин детям в возрасте младше 6 лет не рекомендуют.
Влияние на способность к управлению автотранспорта и управлению механизмами
В начальном, индивидуально определяемом периоде использования Мелипрамина запрещается управление транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной реакции больного на препарат.
Превышение рекомендованной дозы лекарства мелипрамин (melipramin)
Симптомы: головокружение ( слабость ), возбуждение, атаксия, судороги ( конвульсии ), ступор, кома, мидриаз, синусовая тахикардия, аритмия, AV блокада, нарушения реполяризации, коллапс при высоком венозном давлении, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка.
Лечение: промывание желудка с использованием физиологического раствора, назначение внутрь активированного угля. В/в медленное введение физостигмина салицилата: взрослым в дозе 1-3 миллиграмм, детям - в начальной дозе 0.5 миллиграмм, с возможным ее увеличением под строгим контролем функции сердечно-сосудистой системы и ЦНС ( центральная нервная система ) до максимальной - 2 миллиграмма . Учитывая короткое время действия физостигмина при необходимости проводят повторное введение препарата в индивидуально подобранной, эффективной и безопасной дозе каждые 30-60 минут. По показаниям проводят симптоматическую терапию противосудорожными препаратами: диазепамом, барбитуратами короткого действия. Если пациент недавно получал ингибиторы МАО, барбитураты не назначают. При угнетении дыхания не используют сильные аналептики. Противошоковые мероприятия включают внутривенно введение плазмозамещающих растворов, глюкокортикоидов, оксигенотерапию. Сердечные гликозиды не применяют из-за риска развития положительного батмотропного эффекта. При гипертермии используют холодные обтирания. Гемодиализ, перитонеальный диализ, замещение крови малоэффективны, так как имипрамин быстро распределяется и фиксируется в тканях. Уровень концентрации имипрамина в крови не является достоверным показателем степени интоксикации. Помимо клинического наблюдения за состоянием больного во время детоксикации, обеспечивают постоянный контроль ЭКГ ( электро-кардиограмма ).
У детей передозировка возникает чаще.
Лекарственное взаимодействие мелипрамин (melipramin)
Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно увеличивает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД ( артериальное давление ) ( артериальное давление ), гипертермии, комы.
При использовании Мелипрамина и м-холиноблокаторов происходит суммация антихолинергического действия препаратов.
Комплексная терапия с использованием Мелипрамина и гормональных препаратов щитовидной железы вызывает усиление адренергических эффектов, связанных повышением чувствительности адренорецепторов под влиянием препаратов щитовидной железы и угнетением инактивации (транспорт в адренергические аксоны) норадреналина под влиянием Мелипрамина, что может вызвать тахиаритмии и развитие приступов стенокардии.
При сочетанном применении Мелипрамина с адреномиметиками (адреналин, норадреналин, мезатон) увеличивается риск возникновения тахикардии, аритмии и артериальной гипертензии в связи с торможением инактивации катехоламинов Мелипрамином.
При использовании Мелипрамина и клонидина (клофелина) антигипертензивный эффект последнего снижается, что, возможно, связано торможением его связывания с пресинаптическими a-адренорецепторами.
Одновременное применение Мелипрамина и препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС ( центральная нервная система ), приводит к усилению центрального депрессивного действия.
Фармакокинетическое взаимодействие.
При использовании Мелипрамина с циметидином биотрансформация Мелипрамина в печени замедляется, период полувыведения и концентрация при анализе крови увеличиваются, что без коррекции доз приводит к усилению эффектов Мелипрамина.
Максимальная дата использования и правила хранения мелипрамин (melipramin)
Препарат надо хранить в затемненном от дневного света месте при комнатной температуре (не выше 25°C). Максимальная дата использования драже - 3 года. Максимальная дата использования раствора для инъекций - 5 лет.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.