Алессандро увлекается музыкой с девяти лет. Его родители были горячими поклонниками оперы и с самого детства старались привить эту страсть и своему сыну. В возрасте 17 лет он поступил в консерваторию Луиджи Керубини во Флоренции. В 1989 году выиграл первый приз в песенном конкурсе «Concorso Lirico Internazionale». Первоначально работал в области академической музыки, исполнял главные партии в операх «Богема», «Севильский цирюльник», «Капулетти и Монтеки», «Любовный напиток», «Русалка», «Евгений Онегин». Также принимал участие в постановках оперетт «Сисси», «Роз-Мари», «Орфей в аду» и «Веселая вдова». Сафина уделял большое внимание религиозно-духовному репертуару: он исполнил «Мессу» Гуно в Базилике Сен-Дени, «Мессу Ди Глория» Пуччини и «Маленькую торжественную мессу». У Алессандро Сафина есть сын Пьетро (род.2002) от брака с итальянской танцовщицeй и актрисой Лоренца Марио.

 С середины 1990-х гг. по настоящее время. «Оперный рок»В середине 1990-х гг. Сафина решает попробовать себя в новом жанре, который сам певец назвал «оперным роком» (элементы поп-музыки, соула, мюзиклов в сочетании с академическим вокалом). Тогда же он начинает совместную работу с известным итальянским композитором, пианистом и продюсером Романо Музумарра, с которым они сначала записывают сингл La Sete Di Vivere (1999), а потом и полноценный альбом «Insieme A Te» (1999). Певец представил свой дебютный альбом еще до его выхода в знаменитом театре «Олимпия» в Париже.

Большой успех пришел к Сафина в Нидерландах, когда он принял участие в концерте The Night Of The Proms. Сингл Luna с альбома Insieme A Te, вышедший в 2000 году, продержался на вершине голландского хит-парада в течение 14 недель. Альбом Insieme A Te был выпущен более чем в 30 странах мира, стал «золотым» в Бразилии и на Тайване и четырежды «платиновым» в Нидерландах всего за несколько месяцев.

2001 год был отмечен первым полномасштабным мировым турне Сафина. Он выступил с концертами в Нидерландах (Гааге и Амстердаме), Италии, Франции, Бельгии, Великобритании (где тенор принимает участие в концерте Royal Variety Performance и поет для королевы Елизаветы II вместе с другими мировыми знаменитостями), Бразилии (Сан Паоло и Рио), США (концерт в нью-йоркском Радио-Сити Холле), Канаде и Корее.

В том же 2001 году певец принял участие в записи саундтрека фильма-мюзикла База Лурманна «Мулен Руж!», исполнив композицию Элтона Джона Your Song в дуэте с актером Эваном Макгрегором. В сентябре того же года он выступил с концертом в знаменитом амфитеатре El Greco в Таормине. Концерт Only Yoy Live In Italy впоследствии был показан на американском телеканале PBS в рамках серии концертов Great Performances и выпущен на DVD.

Интересные фактыКумир Алессандро Сафина — легендарный Энрико Карузо. Однако помимо классический музыки, певец интересуется и поп и рок-музыкой. Среди музыкальных пристрастий Алессандро — U2, Genesis, Depeche Mode и The Clash.

Помимо певческой карьеры, Сафина снялся в кино. Он сыграл самого себя в сериале «Клон» (одном из самых успешных бразильских телесериалов производства телекомпании Глобу) и исполнил роль художника Марио Каварадосси в вольной экранизации оперы Джакомо Пуччини «Тоска» под названием Tosca E Altre Due.
 Алессандро Сафина в России и СНГПервое выступление Сафина в России состоялось 8 марта 2010 года — тенор принял участие в концерте Валентина Юдашкина, посвященном празднованию Международного женского дня. Он исполнил свою самую известную песню Luna, а также представил на суд зрителей свою новую песню Il Nostro Tempo в дуэте с русской певицей Марией Новиковой (сопрано). Одну из строф в этой песне Алессандро исполнил на русском языке.

Первый большой сольный концерт Сафина в России состоялся 26 марта 2010 года в Москве в концертном зале Крокус Сити Холл. Партнершей певца вновь стала сопрано Мария Новикова. Московская публика очень тепло принимала певца, приветствуя каждую песню овациями.

Далее последовали еще два выступления в Москве (церемония открытия «Ярмарки миллионеров 2010» и концерт-шоу "Звезды балета XXI века), на Украине (концерт, посвященный юбилею Яна Табачника), в Казахстане (на II Благотворительном Бале в Алматы), вновь в Москве и Санкт-Петербурге (рождественские и новогодние концерты, а также торжественный Президентский прием в Кремле по случаю празднования Нового года). Все концерты сопровождались аншлагами.

В начале 2011 года Алессандро принял участие в украинском телешоу X-Factor, в котором в дуэте с боксером Алексеем Кузнецовым исполнил свой хит Luna.

В марте 2011 года Сафина отправился в турне по городам России, посетив Екатеринбург, Самару и Новосибирск.

26 марта 2011 года Алессандро принял участие в церемонии вручения премии «Человек года 2010» на Украине, где ему была вручена награда Solo Star. На следующий день он дал первый большой концерт в Киеве, который прошел с аншлагом. 14 апреля 2011 года тенор принял участие в торжественной церемонии вручения ежегодной Национальной премии Украины «Гордость страны». Следующий большой сольный концерт в Киеве намечен на 26 мая 2011 года.

11 мая 2011 года Алессандро Сафина выступил в Грозном (Чеченская республика, РФ) на концерте, посвященном открытию футбольного стадиона имени первого президента Чечни Ахмата-Хаджи Кадырова. В концерте также приняли участие другие звезды (Тото Кутуньо, Си-Си Кетч, Альбано, и др.).

23 ноября 2011 года в рамках российского концертного турне певца Алессандро Сафина дал концерт в музыкальном театре г. Краснодара во время которого публика горячо приветствовала каждый выход певца на сцену и каждую исполняемую им песню. Реакция переполненного зала на исполнение неаполитанских и итальянских народных песен была столь бурная, что певец по-английски произнёс: «Я шокирован. Если бы я не знал, что нахожусь в вашей большой стране, то подумал бы, что передо мной сидят итальянцы. Мне кажется, что все вы — имигранты из Италии… Я оставляю свое сердце здесь и надеюсь еще вернуться когда-нибудь к вам». Краснодарская публика четыре раза вызывала А. Сафина для исполнения песен на бис.

22 марта 2012 года состоялся очередной концерт А. Сафина в Киеве в рамках украинского турне певца. Два с половиной часа живого пения в сопровождении симфонического оркестра продолжились получасовыми выступлениями на бис.

Русскоязычный фан-сайт Алессандро Сафина, созданный поклонниками певца в 2010 году, получил статус Официального международного русскоязычного фанклуба, объединившего поклонников таланта Сафина в России и странах СНГ.

12 июля 2012 года прошло выступление певца на открытии 21-го Международного фестиваля "Славянский базар в Витебске" (г. Витебск, Беларусь). Он исполнил 2 песни ( "Parla piu' piano", "Luna" ).