ПРОБЛЕМА  “РАДИКАЛЬНОЕ  ПРОДЛЕНИЕ  ЖИЗНИ”

                           Чернилевский В.Е.

Представлено современное состояние проблемы, из которого следует, что существующие подходы являются недостаточными для её решения.
Предлагаются новые подходы, которые изложены в серии работ автора.

Ключевые слова:  радикальное продление жизни,  гипотезы старения 

Продление жизни - проблема всех времен и народов. В эволюции эта проблема появляется именно у человека. Осознавая бессмертие живой природы за счет размножения смертных организмов и обладая инстинктом самосохранения и выживания, человек всегда пытался разрешить это противоречие жизни и смерти.

     Проблема радикального продления жизни (РПЖ) имеет значение только для человека как вида и существовала всегда. К средствам сохранения молодости, здоровья и достижения сверхдолголетия человечество во все эпохи проявляло повышенный интерес. Поиски этих средств предпринимались в древнем Китае, Индии, Греции, Египте, у великих цивилизаций Центральной и Южной Америки. Следы этих поисков теряются в глубине веков и восходят к древнейшей истории. В истории человечества были отчаянные попытки преодолеть видовой барьер созданием эликсиров жизни, омоложения и бессмертия, известен многовековой опыт  применения разных практик и психотехник, школ долголетия, омоложения и бессмертия. Попытки достижения омоложения и бессмертия мы находим в рукописях средневековых алхимиков. Но ни эликсиры жизни, ни философский камень не позволили выдающимся алхимикам самим прожить дольше 100 лет. Сверхдолгая жизнь людей, упоминаемая в древних книгах, видимо преувеличена, так как археологические данные свидетельствуют о том, что древние люди жили не дольше современного человека. Видовой предел продолжительности жизни (ПЖ) не был преодолен. Достоверно научно доказано, что отдельные люди в последние столетия доживали до 130 лет.

    Имеется много гипотез старения, накоплен огромный экспериментальный материал по биологии старения и продления жизни. Однако успехи по РПЖ человека остаются весьма скромными.

     В конце 19 века, в связи с работами А.Вейсмана (Почетный член МОИП), в биологии возникает наука о природе старения. В исследованиях омоложения и старения участвовали  выдающиеся биологи того времени. Было выполнено много экспериментальных исследований по продлению жизни на беспозвоночных  животных. По результатам этих опытов  получены важные теоретические выводы о природе старения.

 Далее начинаются систематические исследования по продлению жизни млекопитающих и человека. За 100 лет накоплен огромный материал по биологии старения, однако решению основной задачи геронтологии - продлению жизни посвящено менее 1% работ, в которых получены данные о влиянии различных факторов на ПЖ человека и животных. Наибольший вклад в увеличение средней ПЖ (СПЖ) населения некоторых стран оказали социальные факторы, экологические условия и достижения медицины, что не связано с замедлением старения, так как при этом наблюдается предел роста ПЖ , который почти достигнут в ряде развитых стран. Некоторые ученые считают, что при огромных затратах излечение основных заболеваний пожилых прибавит примерно 10 лет жизни. То есть мы приближаемся к концу медицинского прогресса в продлении жизни и на первое место выходит проблема разработки средств и способов радикального воздействия на сам процесс старения.

 Многие известные средства увеличивают СПЖ  животных и человека. При этом максимальная ПЖ (МПЖ) не увеличивается. Это говорит о том, что эти средства направлены на коррекцию возрастных изменений, то есть на следствия старения. Во многих опытах по продлению жизни использовались различные линии короткоживущих лабораторных животных с известными, наследственно закрепленными, заболеваниями. Если средство эффективно при этих заболеваниях, то СПЖ  животных увеличивается, не затрагивая процесс старения. Таких опытов большинство. Подобные ошибки приводят  к противоречивым результатам у разных авторов. Некоторые воздействия вызывают признаки омоложения человека и животных, при этом  МПЖ  не увеличивается или даже уменьшается. Преувеличенные прогнозы иногда связаны с перенесением результатов по продлению жизни животных на человека.

    Экспертный анализ современного состояния и перспектив развития геронтологических исследований, представленный ведущими геронтологами мира, показал, что большинство экспертов считает возможности увеличения МПЖ человека нереальной задачей. Этот прогноз основан на фактах о том, что нет доказательств увеличения МПЖ лабораторных животных, а также увеличения потенциала ПЖ человека с древнейших времен.

   В Вестнике Геронтологического общества РАН, 2008, №9-10 проводилась дискуссия на тему: почему наука не провозглашает радикальное продление жизни своей целью?  Ответы неутешительны.

 Николай Янковский, член-корреспондент РАН, директор Института общей генетики: “Эта задача может быть достигнута только за счет направленной селекции” (в некоторых странах такая практика осуществляется на человеке).

    Константин Анохин, член-корреспондент РАН, руководитель отдела системогенеза и лаборатории нейробиологии памяти Института нормальной физиологии РАМН: “Это отдельная научная проблема, которая требует особого решения, наука пока не видит этого решения, не видит даже подходов.  Общество, должно знать о реальных достижениях науки в этом направлении, о том, что очень многие вещи за последние годы стали теоретически возможными”.

      Михаил Батин, руководитель Фонда «Наука против старения» и общественной организации «За увеличение продолжительности жизни»: «Это должна быть не просто биотехнологическая программа, а обширная комплексная программа фундаментальных исследований в разных областях науки, которая ставит целью РПЖ. Создание такой программы, с моей точки зрения, сейчас - первостепенная задача, и Фонд этим уже занимается. К созданию этой программы мы привлекаем ученых, работающих в самых разных областях в России, и за рубежом. Ну а выполнять ее должен большой междисциплинарный научный центр, в котором бы работали биологи, генетики, химики, физиологи, психологи, специалисты по когнитивным исследованиям, и финансировать его работу должно государство».

     В Фонде “Наука против старения” участвуют многие известные отечественные и зарубежные геронтологи, предлагают проекты продления жизни и проводится широкое обсуждение.  Подводя итоги этому обсуждению, М.А.Батин  заключает: “Существующие представления и подходы не привели к значительному продлению максимальной продолжительности жизни  (МПЖ) человека. Существующие подходы являются недостаточными для увеличения МПЖ человека и здорового долголетия. Появление новых знаний привело к осознанию необходимости выработки других геронтологических подходов. Мы считаем, что в научном сообществе созрела необходимость создания комплексной междисциплинарной программы по борьбе со старением. Должны быть определены методология разработки, структура программы, принципы взаимодействия участников. Требуется провести критический анализ существующих подходов, идей, предложений”. 

М.А.Батин приводит эти основные современные подходы, предложенные учеными.

 1. ПРИОРИТЕТНЫЙ ПОДХОД

         Поиск маркеров качества здоровья.
Изучение потенциальных различий старения пролиферирующих и постмитотических клеток.
Концентрация внимания исследователей на клеточном ответе на стресс.
Изучение роли иммунной системы в старении.
Использование стволовых клеток.

2. ИНЖЕНЕРНЫЙ ПОДХОД

Подход заключается в том, что, даже не зная фундаментальных причин старения, можно, как считают его разработчики, резко замедлить или даже сделать старение пренебрежимым, осуществляя своевременную «починку» повреждений, накапливающихся в организме.

Примером такого подхода является программа Обри ди Грея SENS (Strategies for Engineered Negligible Senescence – стратегии достижения пренебрежимого старения инженерными методами), которая выделяет 7 типов повреждений и борьбы с ними (de Grey et al., 2002):

Восполнение потери клеток. Можно бороться с потерей клеток тремя основными способами. Один из них – «естественное» стимулирование деления клеток. Это подобно тому, как физические упражнения ведут к росту мышечной массы. Другой способ – искусственное введение (например, с помощью инъекций) факторов роста, которые стимулируют деление клеток. Кроме того, возможно внедрение в организм клеток, модифицированных таким образом, чтобы они эффективно делились и восстанавливали потерю клеток.

Исправление хромосомных аберраций. Целесообразно предотвратить хромосомные мутации вместо того, чтобы исправлять их. Способ, который предлагает Обри ди Грей – предотвращение удлинения теломер во всем организме, что остановит канцерогенез, однако приведет к необходимости периодической замены всех стволовых клеток.

Исключение мутаций в митохондриях. Вместо того чтобы исправлять мутации в митохондриях, можно исключить их. Ученые могут сделать копии 13 генов, кодирующихся ДНК митохондрии, и внедрить эти копии в хромосомы ядра.

Избавление от накопления ненужных клеток – жировых, стареющих и некоторых типов иммунных клеток. Можно разработать и ввести препарат, который заставит ненужные клетки «покончить жизнь самоубийством», но не затронет другие клетки. Можно стимулировать адресный иммунный ответ для уничтожения ненужных клеток.

Разрушение внеклеточных перекрестных сшивок. Создание химических веществ, разрушающих перекрестные связи между белками, но не затрагивающих другие химические структуры организма.

Очищение от внеклеточного мусора. Одно из решений — это вакцинация, стимулирующая иммунную систему на поглощение шлаков. Другой подход состоит в использовании небольших молекул для разрушения бляшек-скоплений молекулярного мусора.

Очищение от внутриклеточного мусора. Нужно позволить клеткам расщеплять внутриклеточный мусор на месте, чтобы он не накапливался. Этого можно добиться за счет привнесения в клетки генов дополнительных ферментов, способных разрушать шлаки, например, позаимствовав их у определенных бактерий.

Ди Грей уверен, что эти меры позволят продлить жизни человека до 1000 лет.

       3. ПРОБЛЕМНО–ОРИЕНТИРОВАННЫЙ ПОДХОД

      Подход заключается в фокусировке научных исследований на основных проблемах и вопросах биологии старения. Важность данного подхода заключается также в консолидации научного сообщества вокруг дискуссии по ключевым вопросам, в выработке общего понятийного аппарата, в формировании имморталистического мировоззрения (система взглядов, основанная на стремлении максимально отдалить физическую смерть, опираясь на достижения точных, естественных и технических наук).

    Приведем примеры таких вопросов с вариантами полученных ответов:

        1.  Что такое старение?

• Увеличение вероятности смерти по биологическим причинам.

• Реализация программы самоуничтожения.

• Нарушение гомеостаза на различных уровнях организации живой системы в результате возрастзависимого снижения функциональности систем поддержания постоянства внутренней среды.

     2. Почему организмы подвергаются прогрессирующему и необратимому уменьшению физиологических функций в последней части своей жизни?

1. Существует программа старения.

2. Катастрофическое накопление случайных повреждений.

3. Антагонистическая плейотропия (квазипрограмма старения).

4. 1, 2, или 3 в зависимости от вида живого существа.

     3. Каковы механизмы различий ожидаемой ПЖ или скорости старения внутри одного вида и между видами? В результате различий:

• Существующих на разных уровнях регуляции старения (метаболизм, стрессоустойчивость, регенерация тканей и гибель клеток, нейрогуморальная регуляция).

• Возникающих на каждом новом более высоком уровне организации живой системы в ходе эволюции.

• Скорости вступления в репродуктивный возраст.

• Программ антистарения.

• Программ старения.

     4.  Почему экспериментальные воздействия, такие как ограничение калорийности питания, замедляют начало многих возрастных физиологических и патологических изменений и увеличивают среднюю и МПЖ животных?

• Гормезис (стимулирующее действие умеренного стресса).

• Замедление метаболизма.

• Замедление развития и скорости вступления в репродуктивный период («диапауза»).

• Снижение токсичных факторов.

     5. Увеличивают ли возрастные изменения в организме подверженность болезням, или заболевания развиваются независимо и лишь затем усугубляют проявления старения?

• Да, увеличивают. Нет повода для сомнений.

• Старения самого по себе нет, а есть совокупность патологий.

• Старение есть у всех, а конкретные возрастзависимые заболевания проявляются лишь у части популяции. Поэтому между ними нельзя ставить знак равенства.     

• 6. На каком эволюционном этапе возникло старение или оно сопровождало явление жизни с момента ее появления?

  • Вместе с возникновением жизни (начиная с прогеноты).

  • С одноклеточных эукариот.

  • С унитарных многоклеточных.

  • Старение возникает и пропадает в зависимости от вида живого существа.

     7. Являются ли процессы старения организма следствием старения на клеточном уровне?

• Да, и только.

• Да и не только. Есть тканевой и системный уровни старения.

• Нет. Все определяет системный уровень.

     8. Какова доля генетической обусловленности процессов старения?

• Старение полностью генетически обусловлено.

• Старение обусловлено влиянием факторов внешней среды и стохастическими причинами и в меньшей степени генотипом.

• Среда и генотип в равной степени определяют старение.

• Старение обусловлено переходом преимущественной регуляции и контроля онтогенеза с генетического на системный уровень после вступления в репродуктивный период.

9. В чем причина существования видов с «пренебрежимым» старением?

• Отсутствие у них программы старения.

• Максимизация механизмов стрессоустойчивости при отсутствии давления естественного отбора в пользу ранней плодовитости.

• Такие животные не существуют. ·       Существование у них принципиально иных программ антистарения.

    10. Как репродукция и ПЖ взаимосвязаны друг с другом?

• Существует обратная взаимосвязь ПЖ и репродукции (теории антагонистической плейотропии и одноразовой сомы).

• Когда как. Иногда они взаимосвязаны, иногда – нет. 

• Половые гормоны – один из основных регуляторов программированной клеточной смерти.

Возможны иные ответы. Мы считаем, что данный круг вопросов необходимо детализировать до степени проверяемости в эксперименте. Это дало бы нам возможность сформировать «повестку дня»  нерешенных проблем биологии старения.

 4. КОНЦЕПЦИЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ

Частью проблемо-ориентированного подхода может служить концепция выявления общих закономерностей (предложенная А. Рязановым), основанная на сборе доказанных, верифицированных фактов биологии старения.

Приведём пример такого списка для обсуждения и дополнения:

• Организмы и соматические клетки накапливают повреждения и стареют, а функциональные зародышевые клетки не стареют.

• Вероятность смерти увеличивается с возрастом по закону Гомперца. Кроме долгожителей.

• Для каждого вида существует характерная скорость старения. Вероятность смерти человека удваивается каждые 8 лет. Долгожители – исключение.

• Существуют организмы, которые практически не стареют. У таких организмов вероятность смерти с возрастом не увеличивается.

• Давление естественного отбора уменьшается с возрастом.

• Накопление повреждений в белках с возрастом происходит экспоненциально по одному и тому же закону у всех организмов.

• У различных молодых организмов и в разных органах степень повреждения в белках находится на одинаковом уровне.

• Не существует убедительных данных, показывающих, что употребление антиоксидантов может влиять на скорость старения.

• Не найдено веществ, способных существенно замедлить скорость старения или продлить жизнь млекопитающих.

• Существует корреляция между размером организма и ПЖ. Как правило, чем крупнее, тем дольше живут.

• Внутри вида – обратная зависимость: чем меньше, тем дольше живут.

• Показано, что накопление мутаций в митохондриях сокращает ПЖ, но не влияет на уровень окислительного стресса у мышей.

• Существуют примеры, когда существенное увеличение уровня окислительного стресса у млекопитающих не сокращает ПЖ.

• У мышей не найдены гены, включение или выключение которых увеличивает МПЖ до значения, превышающего МПЖ диких мышей.

• Единственным универсальным способом продления МПЖ является ограничение потребления калорий.

• Вредные воздействия и яды в малых дозах иногда увеличивают ПЖ.

• Существует корреляция между массой тела, скоростью метаболизма, скоростью возобновления белков, концентрацией митохондрий и рибосом. Количество циклов возобновления белков на протяжении жизни одинаково для разных организмов.

• У большинства организмов с возрастом накапливается липофусцин в клетках и тканях.

• Синдром Вернера во многом напоминает старение. Не существует объяснения этого явления.

• Удаление теломеразы не влияет на ПЖ мышей.

• Рак чаще всего сопровождается хромосомными нарушениями.

• С возрастом увеличивается вероятность заболеть раком, болезнью Альцгеймера, диабетом и множеством других заболеваний.

• С возрастом, как правило, падает скорость метаболизма и скорость возобновления белков.

• Нематодам можно продлить жизнь в несколько раз за счет мутаций.

• Старение напрямую не связано с ограниченным количеством клеточных делений.

• С возрастом уменьшается устойчивость клеток к стрессу, и увеличивается вероятность апоптоза.

• Мутации, увеличивающие клеточную устойчивость к стрессу и апоптозу, в ряде случаев приводят к увеличению ПЖ у мышей.

• Регенеративный потенциал стволовых клеток падает с возрастом.

• Самки, как правило, живут дольше самцов.

        5. ОТМЕНА ПРОГРАММЫ СТАРЕНИЯ

       Ряд исследователей предполагают существование программы старения. Необходимо определить эту программу и разработать вмешательства для ее отмены. Тогда отпадает необходимость затрат на поиск и устранение каждого из следствий старения в рамках «инженерного» и «приоритетного» подходов. К примеру, Оловников (Olovnikov, 2007) предполагает, что такая «программа старения» определяется «биологическими часами», работу которых регулируют эпифиз и гипоталамус.  Однако есть вероятность того, что специализированной программы старения не существует, а имеет место устойчивая «квазипрограмма» (Blagosklonny, 2008) или так называемая «антагонистическая плейотропия» (Williams, 1957), когда ключевые гены, контролирующие метаболизм, рост и развитие организма, имеют побочные отдаленные эффекты, обусловливающие старение.

        6. СОЗДАНИЕ ЕДИНОЙ СИНТЕТИЧЕСКОЙ ТЕОРИИ

Создание единой синтетической теории старения в эволюционно- сравнительном аспекте. Единая теория старения должна учитывать множество факторов, важнейшими из которых являются эволюция и сравнительная биология. Формой изложения такой теории может стать, например, набор схем и таблиц, описывающих процессы старения на различных уровнях организации живой материи, для разных типов тканей (пролиферирующих, постмитотических), для разных видов животных с учётом эволюционного аспекта.

          7. МЕТОД ПЕРЕБОРА

Существует предложение провести скриниг 100 000 химических веществ на мышах на предмет их геропротектных свойств (Метод перебора). Авторы этой идеи исходят из того, что простой перебор быстрее приведёт к положительному результату, чем действия, основанные на аналитической работе из-за недостаточного количества знаний и понимания метаболизма человека.

         8. ТОТАЛЬНЫЙ ПОДХОД

При создании комплексной междисциплинарной программы «Наука против старения» Фонд «Наука за продление жизни» исходил из того, что, скорее всего, между всеми перечисленными подходами нет противоречия, и необходимо все их принимать во внимание и подходить к проблеме с разных сторон. Мы также предлагаем рассматривать победу над старением не только как исследовательскую, а прежде всего как технологическую задачу.

Итак, программа «Наука против старения» предлагает тотальный подход, который будет, в свою очередь, включать в себя несколько методологических задач и подходов, реализуемых в программе.

Предлагается их одновременное осуществление:

Разработка новых методологических подходов к исследованию старения и стрессоустойчивости. Очевидно, что прорыв в любой области исследований связан с развитием новых технологий и методологических подходов. Необходимо технологическое усовершенствование исследований старения и стрессоустойчивости с привлечением новых инструментальных и биоинформационных методов наравне с поиском новых модельных систем. Поскольку старение является системным заболеванием, приоритетными должны стать разработки методов популяционных исследований возрастзависимых изменений на уровне целых метаболомов, протеомов, геномов, эпигеномов и физиомов. На данном этапе также необходимо развитие и применение универсального языка для описания установленных фактов, результатов экспериментов, протоколов исследований. В настоящий момент это представляется большой проблемой, поскольку отсутствует общепризнанное определение, как самого старения, так и здорового долголетия и возрастзависимых патологий.

Изучение механизмов старения и стрессоустойчивости у модельных животных. В настоящее время геронтология находится на этапе интенсивного накопления новых данных. На этом этапе необходимо провести инвентаризацию и экспериментальную апробацию всех идей о природе старения, уже имеющихся на данный момент. Наряду с изучением системных изменений (уровней цитокинов, гормонов, метаболитов, поврежденных структур), необходимо уделять особое внимание тканеспецифичным особенностям старения и стрессоустойчивости, а также отличиям старения стволовых, пролиферирующих и постмитотических соматических клеток.

Исследование эволюционных и сравнительных аспектов старения и антистарения. Естественным шагом после выявления новых механизмов старения у модельных животных является поиск их аналогов у человека. Однако не менее важными являются межвидовые сравнения у близких видов, резко различающихся по МПЖ, а также сравнение между отдаленными эволюционными группами для выявления наиболее консервативных механизмов и проявлений старения. Помимо этого, необходимо исследовать различия процесса старения между индивидуумами одного вида, в том числе стохастические (на фоне одинакового генотипа и выровненных внешних условий среды). Данный этап должен закончиться созданием единой теории старения в эволюционно-сравнительном аспекте.

Моделирование процессов старения и антистарения. Полученный на предыдущих этапах огромный массив знаний должен быть подвергнут комплексному биоинформационному анализу, включая: моделирование молекулярных систем регуляции старения (генных сетей метаболизма, систем стресс-ответа, взаимодействия стволовых клеток и их ниш, механизмов нейрогуморальной регуляции); разработку математических моделей возрастзависимого изменения гомеодинамики различных систем организма; создание моделей старения для разных уровней интеграции биосистем (молекулярного, клеточного, органно-тканевого, системного, организменного); математическое моделирование конкретных возрастзависимых патологий.

Выявление ключевых точек для приложения вмешательств. Моделирование процессов старения и антистарения позволит создать подробную концептуальную модель старения, при помощи которой можно будет «кластеризовать» наиболее уязвимые с точки зрения надежности и наиболее доступные для вмешательств процессы и системы. Этот этап должен завершиться созданием дорожной карты отмены старения. Для того чтобы понять, что конкретно необходимо сделать, чтобы победить старение, нужно разбить эту сложнейшую задачу на некоторое небольшое количество подзадач, каждая из которых в свою очередь должна быть разбита на некоторое небольшое количество подзадач. Таким образом, получится многоуровневая структура, описывающая конкретные шаги, которые необходимо предпринять для того, чтобы отменить старение. 

Разработка методов оценки и прогнозирования биологического возраста и эффективности вмешательств. Любые методы вмешательства (генно-инженерные, фармакологические, внешнесредовые) не могут в полной мере применяться в отсутствии методов оценки их эффективности. С этой целью необходим поиск точных биомаркеров старения и методов оценки биологического возраста индивидуума. В конечном итоге потребуется создание систем дифференциальных уравнений, позволяющих предсказывать эффективность тех или иных вмешательств в процессы старения.

Разработка технологий вмешательств в процессы старения и антистарения. Выявление ключевых точек для вмешательств и разработка методов оценки их эффективности позволят вплотную подойти к созданию технологий самих вмешательств, что приведет в конечном итоге к увеличению МПЖ человека при сохранении здоровья.

Таким образом, создание комплексной междисциплинарной программы «Наука против старения» вызвано необходимостью координации индивидуальных усилий различных групп исследователей, которые соприкасаются с различными аспектами старения на молекулярном, субклеточном, клеточном, органном, системном и популяционном уровне в рамках биохимических, генетических, экологических, демографических и медицинских исследований. Реализация тотального подхода позволит осуществить моделирование процесса старения на разных уровнях интеграции биосистем и разработать комплекс практических мер по борьбе со старением.

        Эти материалы изложены в Интернете на сайте Фонда.

    Следует отметить, что в геронтологической литературе все изложенное уже известно также разрозненно в виде теорий и гипотез старения, проектов и программ исследований по старению и продлению жизни, в некоторых из которых это считается РПЖ. Можно повторить слова М.Батина "Существующие представления и подходы не привели к значительному продлению максимальной продолжительности жизни человека".

   Многие ученые Фонда правильно понимают главную связь продления жизни именно с замедлением старения, однако у них нет единого представления о природе старения и даже о понятии Радикальное продление жизни (в 2 раза, до 800 или 1000 лет).

    Проблема РПЖ человека приобретает в мире широкую актуальность. Предлагаются различные программы на получение грантов. Однако в этих программах нет даже научных подходов к решению проблем старения и РПЖ человека, в них нет доказательств реального продления жизни за видовой предел, более того, даются прогнозы продления жизни человека до 800, 1000 лет и вообще достижения бессмертия. В принципе, этого нельзя отрицать, но нужны серьёзные аргументы, доказательства или свидетельства. Проблема старения подменяется болезнями, повреждениями, продление жизни - лечением болезней, починкой повреждений или методами увеличения средней ПЖ до видового предела,  а РПЖ подменяется серией таких методов. Это называется лженаука и авантюризм. Примерами являются выступления проф. ди Грея в Москве, круглые столы на эту тему, программы на ТВ и т.п.  Примерами замены проблемы РПЖ на другую являются: клонирование, криоконсервация, перезагрузка сознания с помощью компьютерных технологий, создание биороботов и некоторые технологии использования стволовых клеток.

     Следует добавить, что разработки средств и методов омоложения и продления жизни ведутся также в сотнях частных фирм и подпольных лабораториях мира. При этом, используются научные, антинаучные  и традиционные подходы. Существуют сотни клиник по “омоложению” людей. Однако люди при этом обычно не живут дольше 100 лет.

     В геронтологии учеными обычно не выдвигается проблема РПЖ, хотя она является главной целю геронтологии. РПЖ связано с преодолением видового предела ПЖ, который определяется, в основном, старением. Таким образом, неудачи РПЖ связаны с невозможностью замедлить старение. Поэтому все исследуют старение. Главное здесь – указать причину старения. Предложено множество гипотез о причине старения. Их объединяет то, что они основаны, в основном, на предположениях авторов, а не на научной методологии. Такие гипотезы, хотя и не отвергаются, но не поддерживаются, поэтому выдвигаются новые. Гипотезы можно объединить в группы: молекулярные (свободно- радикальная, теория сшивок молекул и др.); генетические (теломеразная, повреждений ДНК, мутаций и др.); гипотезы, связанные с нарушением эндокринных, иммунных и других органов; системные и общебиологические. Особенностью гипотез является то, что по количеству их в группе они располагаются в указанном порядке. То есть большинство исследователей предпочитают искать причину старения на молекулярном и генетическом уровнях. Особенностью последних является то, что предполагаемая причина, хотя и приводит к нарушениям, но её невозможно связать со старением всего организма. Такую гипотезу трудно и опровергнуть, т.к. такие нарушения частично имеют место при старении. При воздействии на предполагаемую причину старения ПЖ обычно не увеличивается.

      Многие крупные ученые в различных областях науки, медицины (генетики, иммунологи, физиологи, химики, онкологи, математики, специалисты по стволовым клеткам и др.), но не в геронтологии, как правило, предлагают гипотезы о причине старения, основанные на их профессиональных знаниях и на своих представлениях о старении. В научном сообществе это рассматривается как наука, хотя граничит с лженаукой. Это касается большинства гипотез. Исследования, связанные с “научными” гипотезами, как правило, финансируются. Неудачи в продлении жизни и в омоложении вызывают в мировом сообществе недоверие к геронтологии. Многие серьёзные ученые считают эту проблему несерьёзной, иллюзорной, решение ее невозможно или возможно после всестороннего изучения старения.

    В данной рубрике “Радикальное продление жизни” предлагаются подходы к решению проблемы, основанные на научной методологи.

     Максимальная продолжительность жизни (МПЖ) организмов разных видов обычно ограничивается видовым пределом, который определяется старением организма, способностью его к самообновлению и внешними условиями. Продление жизни за этот предел будем называть РПЖ.

    С 1974 г. нами проводились  исследования по проблеме “Увеличение видовой продолжительности жизни”. Фактически это были работы по РПЖ. На первом этапе проводились опыты по влиянию различных средств (химических, фармакологических, физических и др.) на ПЖ лабораторных животных. Анализировались результаты опытов по продлению жизни других исследователей, известных в мировой литературе.

    В работе “Способы и средства продления жизни” приводится их краткий обзор. В действительности известно применение несколько тысяч средств и способов.

    По эффективности на процесс старения все способы и средства можно разделить на 2 группы: увеличивающие МПЖ  и увеличивающие только СПЖ.  Наибольший интерес представляет первая группа. Как правило, способы продления жизни относятся к обеим группам, а средства - ко второй группе.

Проведенный анализ показывает, что средства продления жизни (лекарственные вещества, препараты, гормоны, биологически активные вещества, адаптогены, БАДы и т.п.) позволяют поддерживать здоровье, излечивать болезни и таким образом увеличивать СПЖ, но не МПЖ. Способы продления жизни: ограничение питания (голодание), энтеросорбция, снижение температуры тела, сон замедляют старение и увеличивают МПЖ. При этом главным фактором замедления старения является снижение обмена веществ. Указанные способы являются компонентами одного способа - гипобиоза, который используют многие виды млекопитающих в экстремальных условиях. При этом наблюдается РПЖ. Поэтому наиболее перспективным для РПЖ человека является исследование возможности применения гипобиоза, т.е. способа замедления обмена веществ без охлаждения тела, используя резервные возможности и сверхестественные способности человека.

    РПЖ является сложной проблемой. При решении таких проблем обычно используется научная методология.

    Общенаучные методы познания предлагают разработанные и надежные методы и средства для правильной постановки, успешного решения сложных проблем и получения достоверного знания, позволяют оценить недостатки и преимущества используемых методов и приемов познания.

    Основные  принципы  методологии заключаются в следующем.

1. Структура научного знания - это установленные факты, закономерности, принципы - обобщающие группы фактов, постулаты, теории, законы, научные картины мира.

2. Логика и этапы научного познания включают в себя: постановку проблемы, разработку теории, решение проблемы, оценку теории на практике.

2.1. Научная проблема возникает, когда существующее знание не объясняет наблюдаемые факты или процессы и не указывает пути их решения (например старение). Проблема разрешается созданием теории.

2.2. Теория – это система знаний, объясняющих совокупность явлений и сводящая открытые в данной области законы к единому объединяющему началу. Теория строится для объяснения реальности, но описывает идеальные объекты и процессы с конечным числом существенных свойств.

При создании теории проводится анализ фактов, процессов, используются: общие теоретические идеи и принципы биологии, фундаментальные законы природы и естественно-научная картина мира; категории и принципы философии; методы научного познания.

    Для раскрытия ненаблюдаемых явлений и сложных внутренних процессов применяются теоретические методы: интуиция, абстрагирование, идеализация, обобщение, анализ, синтез, идеи, гипотезы, индукция, дедукция, исторические и логические методы. Методологические принципы облегчают построение структуры теории и ограничивают произвол исследователя.

    Предварительно строится схема, идеализация процесса, выделяются факты, играющие в нем решающую роль, создается  упрощенная модель реального процесса. Одним из способов сведения сложности к простоте в теории является отсечение избыточной информации (принцип “Бритва Оккама”).     

    Теория опирается на систему эмпирических фактов. Опытные данные обычно не раскрывают сущность явления, требуется их систематизация и обобщение. Индукция позволяет путем повторного опыта, анализа и сравнения явлений выделить их общие существенные свойства, классифицировать и вывести общее (индуктивное) суждение, гипотезу, на основании которой исследуются факты. В дедукции считается истинным суждение, выведенное логически из принятых аксиом, общенаучных принципов, постулатов и законов. В них уже обобщены многие известные факты. Для систематизации фактов должно быть принято минимальное число принципов и законов, объясняющих максимальное число фактов. Здесь связи между процессами одного класса являются более достоверными, т.к. они основаны на объективных законах, т.е. опытные данные можно считать фактами, эмпирическим знанием, которое позволяет выводить следствия, предсказывать события и является базой для теории.

2.3. Решение проблемы. В основе теории должен быть заложен общий закон или исходный принцип, обладающий наибольшей общностью. При решении проблемы старения - это Основной закон биологии, отражающий сущность жизни. При отсутствии такого закона мы ранее применяли общебиологический подход (дедукция), используя известные законы теоретической биологии, которые представляют целостную научную систему, основанную на единстве биологической формы движения материи, общности происхождения и системной организации живого. Система биологических законов подтверждается логической связью между ними и обобщает эмпирическое знание. Это позволило нам ответить на вопрос с чем связано старение и самообновление организмов, а сущность этих процессов следует выводить из сущности жизни.

    В работе “Методологические аспекты проблемы старения” рассмотрены проблема сущности жизни, законы живой природы, основанные на самоорганизации живой природы и развитии живого, природа самообновления и старения организмов. Сформулированы Основной закон биологии и Всеобщий закон существования бытия.    Согласно методологии, анализ любых явлений и процессов производится сверху вниз: вид – организм – клетки – молекулы, но не наоборот.

     Решение проблемы РПЖ начинается с постановки задачи.

Возможно множество подходов к решению задачи РПЖ (правильных и неправильных). Однако все они сводятся к двум. Так как РПЖ организма определяется самообновлением, старением (эндогенные причины, 1 группа) и внешними условиями (2 группа). Изучение 1-й группы можно проводить при постоянных внешних условиях, упрощая решение задачи.

2-я группа подходов применяется к организмам одного или разных видов, ПЖ которых существенно зависит от внешних условий. Подходы к РПЖ  2-й группы, связанные с внешними условиями, подробно рассмотрены в работах “Проблемы гипобиоза и продления жизни” и “Участие биоритмов в процессах развития и старения”. Анализ связи увеличения ПЖ с внешними условиями организмов всех систематических групп проводится согласно методологии, используя общебиологический подход. Приводятся способы РПЖ организмов и человека.

1-ю группу подходов можно разбить на две, связанные с самообновлением и старением. Эти две группы исследуются отдельно, а затем объединяются. Главной и общей задачей для РПЖ здесь являются воздействия, направленные на замедление старения и на самообновление организма.

В статье “Роль стволовых клеток (СК) в самообновлении организмов и возможности продления жизни” на основе анализа последних достижений в изучении СК и общебиологического подхода к проблеме старения рассмотрены перспективы продления жизни организмов. Делаются выводы о том, что неограниченная ПЖ организма связана с бесполым способом размножения и может быть достигнута у некоторых беспозвоночных; СК не имеют внутренней причины старения, выполняют свою функцию по самообновлению организма до конца жизни и противодействуют старению. У млекопитающих под влиянием возрастного изменения микроокружения СК в стареющем организме изменяются функции СК и снижается самообновление организма. Поэтому в 1-й группе подходов и вообще в проблеме РПЖ главное внимание уделяется изучению природы старения.

Такой вывод совпадает со мнением большинства ученых. Однако далее при решении проблемы старения их мнения расходятся, т.к. они используют самые низшие методологические приёмы: предположение, мнение и интуицию. В результате – сколько мнений, столько и гипотез, не связанных между собой. Многие пренебрегают методологией и судят о ней как о философии и не науке.

Применяя научную методологию, всё множество гипотез можно заменить на два принципа: старение и нестарение, стареющие организмы и нестареющие, и сразу указать на причину старения. Затем следует изучать с чем связана причина старения. При этом нет необходимости в гипотезах.   

 При изучении природы старения (1-я группа подходов) мы подходили с самых общих позиций, т.к. старение (как и жизнь, время, материя, пространство и подобные категории) относятся к предельным понятиям науки. Поэтому причину старения следует выводить в первом приближении из категории жизнь, а далее – из существования материи, мироздания (подробно см. в статье “Методологические аспекты проблемы старения”). Анализ процесса старения организмов всех систематических групп изложен в статье “Общебиологический подход к изучению природы старения”.

Подходы 1-й и 2-й групп исследованы в основной работе “Радикальное продление жизни. Подходы к решению проблемы”. С общебиологических позиций рассмотрены причины и особенности старения, са­мообновления и возможности РПЖ организмов разных видов и человека. Приводятся доказательства РПЖ организмов разных видов. Для РПЖ че­ловека предлагается способ гипобиоза в чередовании с расширением резервных воз­можностей организма. Рассмотрены достижения РПЖ, омоложения и бессмертия в духовных традициях Востока и возможности их применения для РПЖ современного человека.

В других представленных работах подробно исследованы ключевые вопросы, относящиеся к данной проблеме, и используются в основной работе. 

Проблема Бессмертия связана с Всеобщим законом существования бытия, с применением особых методов и духовных практик, выходит за пределы традиционной науки, поэтому на данном сайте материалы не размещаются.

                                                     2010 г