РОЛЬ В ПЕДИАТРИИ. ДОКАЗАТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проф. О.А. ГРОМОВА, д.м.н., ИвГМА, Иваново

При ближайшем рассмотрении необходимых для здоровья витаминов обнаруживается, что их действие подобно запутанному лабиринту. Если отследить метаболические процессы, в которых эти витамины принимают участие в качестве коферментов, обнаруживается, что они пересекаются друг с другом невероятное количество раз. В результате зачастую очень трудно выявить признаки недостаточности только одного витамина, так как обычно дефицит одного подразумевает дефицит целой группы. Витамины работают в комплексе, что создает препятствия для выяснения функций каждого в отдельности участника и неимоверно усложняет работу исследователей по предсказанию последствий нехватки какого-либо витамина и выработке соответствующих рекомендаций. Все это имеет непосредственное отношение к пантотеновой кислоте (витамин В₅).

В 1923 г. Fulmer E.J., Duecker W.W и Nelson V.E. показали, что так называемый "биос", или комплекс стимуляторов роста дрожжей, представляет собой ряд биологически активных веществ с различными физико-химическими свойствами. При дальнейшем активном изучении "биоса" Williams R.J. выделил в 1933 г. термо- и щелочнолабильное вещество, необходимое для роста дрожжей. Этот год считается временем открытия витамина В₅. Он впоследствии был назван пантотеновой кислотой, от греческого pan "всюду или вездесущий".

Гомопантотеновая кислота является природным гомологом пантотеновой кислоты и представляет собой соединение, в котором β-аланин заменен γ-аминомасляной кислотой (ГАМК). Она довольно широко распространена в растительном и животном мире и содержится в головном мозге в количестве 0,5-1% от общего содержания ГАМК в тканях.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Витамин В₅ наиболее известен как вещество, необходимое для построения, поддержания и развития клеток, как в центральной нервной системе, так и в организме в целом. Витамин участвует в образовании кофермента А, который, в свою очередь, принимает участие в следующих процессах:

• окисление и биосинтез жирных кислот;
• окислительное декарбоксилирование кетокислот (пировиноградной, α-кетоглутаровой и др.);
• синтез лимонной кислоты (при включении в цикл трикарбоновых кислот);
• синтез кортикостероидов, ацетилхолина и пр.;
• в целом витамин является акцептором и переносчиком кислотных (ацильных) остатков.

  В течение первых 6 месяцев жизни ребенок получает менее 50% суточной потребности витамина В₅. При этом в крови у детей 0-6 месяцев концентрация свободной формы пантотеновой кислоты составляет 40-60 нмоль/л, что значительно выше, чем у детей 1-2 лет (15-20 нмоль/л). Это свидетельствует о низкой активности и депрессии ферментов, участвующих в синтезе кофермента А. Уже во второе полугодие жизни поступление витамина В₅ налаживается и достигает 100% в связи с введением прикормов.

  ФАРМАКОКИНЕТИКА

  Кальция пантотенат у детей хорошо всасывается в тонкой кишке, где превращается в пантотеновую кислоту. У человека витамин может абсорбироваться и в толстой кишке, возможно, в связи с тем, что пантотеновая кислота в незначительных количествах синтезируется нормальной микрофлорой.

  Наибольшая концентрация ее определяется в печени, затем в надпочечниках, почках. В значительно меньших количествах витамин концентрируется в миокарде и скелетной мускулатуре. Около 60-70% кислоты выводится в неизмененном виде с мочой, остальное количество выделяется с содержимым кишечника.

  ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

  Активность витамина В₅ резко снижается под влиянием тепла, УФО, консервирования. Резко снижается активность витамина В₅ при переохлаждении. Это учитывается как дополнительный фактор риска при проживании детей в условиях Крайнего Севера.

  Концентрация витамина падает от воздействия кофеина, алкоголя, барбитуратов. При алкогольном отравлении и при солнечных ожогах может быть состояние близкое к авитаминозу В₅.

  При одновременном применении витамина В₅ и протеолитических ферментов, а также при избыточном их присутствии в просвете кишечника у детей с патологией поджелудочной железы и патологией печени происходит полное разрушение витамина в кишечнике.

  Витамин В₅ выводится диуретиками, особенно при совместном приеме гипотиазида. В то же время, он потенцирует усвоение калия в кишечнике, что используется для лечения калийдефицитных аритмий сердца.

  Витамин В₅ имеет самостоятельное физиологическое прокинетическое действие и потенцирует действие прокинетиков при лечении запоров и атонии кишечника.

  СИМПТОМЫ ГИПОВИТАМИНОЗА

  У детей со здоровой кишечной микрофлорой признаки гиповитаминоза, как правило, не возникают. К дефициту витамина могут привести малое содержание в пище белков, жиров, витамина С, витаминов группы В, заболевания тонкого кишечника с синдромом мальабсорбции, а также длительное применение многих антибиотиков и сульфаниламидов.

  Часто наиболее очевидным признаком дефицита пантотеновой кислоты в первом полугодии жизни является повышенная склонность к формированию опрелостей, сухости кожи, мацерации и гнойничковых заболеваний. Кроме этого часто дефицит витамина В₅ сопровождает рахит, особенно в разгаре заболевания. Низкий уровень пантотеновой кислоты формируется у детей с диабетом, т.к. значительно возрастают потери витамина с мочой.

  В начале развивается субклиническая недостаточность витамина В₅. Ее признаки мало специфичны - головокружение, слабость, головные боли, бессонница, парестезии, тошнота, рвота, метеоризм, снижение функции половых желез, дерматиты и глосситы. При глубоком дефиците витамина через 3-4 месяца появляются специфические клинические признаки авитаминоза. У детей появляются депрессия, жжение в стопах, покалывание, онемение пальцев ног, жгучие, мучительные боли в нижних конечностях, преимущественно по ночам. Кожа стоп становится красной. При пантотеновой недостаточности снижается сопротивляемость организма к инфекции, часто возникают острые респираторные заболевания.

  Искусственно вызванная недостаточность пантотеновой кислоты у добровольцев с помощью специальной диеты и антагонистов соляной кислоты вызывает повышенную утомляемость, расстройство сна, головные боли, диспепсические расстройства, мышечные боли. У детей с гипоацидным гастритом и на фоне приема средств снижающих кислотность желудочного сока создаются условия для формирования гипо- и авитаминоза В₅.

  К методам определения уровня пантотеновой кислоты относится микробиологический метод, с использованием Т. pyriformis, L. plantarum, L. casei, S uvarum. А также радио-иммунологический анализ. Для проведения анализа необходима цельная кровь (с цитратом натрия) или сыворотка. Кровь берется натощак, утром с 8 до 9 ч утра и сразу же помещается в темную бумагу.

  Референтные пределы пантотеновой кислоты: 0,2-1,8 мкг/мл или 0,9-8,2 мкмоль/л.

  ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• Полиневриты, невралгии.
• Острый и хронический бронхиты. Бронхиальная астма.
• Гипомоторная дискинезия кишечника.
• Экзема, трофические язвы кожи. Аллергические реакции.
• Токсикоз беременных.
• Недостаточность кровообращения.
• Абстинентный синдром при болезнях зависимости (подростковая наркомания и алкоголизм).

  ПЕРЕДОЗИРОВКА И ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

  Побочные эффекты при приеме пантотеновой кислоты очень редки, изредка может быть диспепсия.

  Передозировка витамина В₅ возможна при длительном использовании не только монопрепаратов, но и при бесконтрольном использовании поливитаминных комплексов с высокими дозами витамина.

  ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

  В настоящее время в спектр применения пантотеновой кислоты в фармакологических дозах (до 30 мг/сут у детей, у взрослых до 10-50 мг/сут внутримышечно и 400-800 мг/сут внутрь) попадают новые нозологии. Так было установлено, что пантотенаты, введенные больным с аутоиммунным воспалительным артритом способны уменьшать опухание суставов и снижать иммунологические показатели активности процесса^D. Изучение гиполипидемической активности производных пантотеновой кислоты в физиологических дозах при генетически детерминированном инсулинонезависимом диабете показало, что этот витамин проявляет значительное гиполипидемическое действие, обусловленное, ингибированием биосинтеза основных классов липидов, формирующих липопротеины очень низкой плотности в печени^D.

  На основании клинических данных, полученных при лечении витамином В₅ подростков и молодых людей с угревой сыпью (acne vulgaris) была даже предложена новая теория патогенеза. Поскольку пантотеновая кислота участвует в метаболизме жирных кислот, потребность в ней резко возрастает в период полового созревания. При лечении acne vulgaris достаточно эффективными оказались большие дозы витамина В₅ (50-100 мг/сут). Терапию угревой сыпи у подростков наряду с использованием цинковых мазей эффективно дополняют эмульсии, мази, пены и крема с пантотеновой кислотой (пантотеновая мазь, пантенол, бепантен, в том числе профессиональные косметические линии и др.)^А,В. Большое число исследований доказало эффективность использования витамина В₅ в лечении солнечных ожогов, термических, химических ожогов и с целью стимуляции ранозаживле-ния^А,В,С.

  В тоже время применение витамина В₅ для профилактики тугоухости при приеме аминогликозидов оказалось неэффективным.

  ИСТОЧНИКИ ВИТАМИНА

  Особенно богаты пантотеновой кислотой печень, почки, яичный желток и хлеб с отрубями. В наиболее концентрированном виде она содержится в пивных дрожжах и пчелином маточном молочке. Кулинарная обработка не вызывает заметного разрушения пантотеновой кислоты, однако до 30% ее может теряться при варке из-за перехода в воду. Кислоты (уксус в маринадах) и щелочные вещества (пищевая сода) вредны для пантотеновой кислоты.

  Нормы потребления витамина В₅
  (Goodman & Oilman's "The pharmacological Basis of Therapeutics" Eight Edition, vol. 2, 2002)

  КАТЕГОРИЯ	ВОЗРАСТ (ГОДЫ)	B5(МГ/СУТКИ)
  Грудные дети	0-0,5	2
  	0,5-1	3
  Дети (1-10 лет)	1-3	3
  	4-6	4
  	7-10	5
  Подростки (мальчики и юноши)	11-14	4-7
  	15-18	4-7
  Подростки (девочки и девушки)	11-14	4-7
  	15-18	4-7

  Количество пищевого продукта, обеспечивающего суточную потребность (СП) организма в витамине В₅
  (Коденцова В.М., Вржесинская О.А., 2002, Ребров В.Г., Громова О.А., 2005)

  ПРОДУКТ	СОДЕРЖАНИЕ ВИТАМИНА B5 В МГ НА 100 Г	КОЛИЧЕСТВО ПРОДУКТА В ГРАММАХ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЕ СП
  Печень, почки	4-6	120-175
  Бобовые	1-2	350-700
  Мясо	0,6-1,0	700-1000
  Рыба	0,3-0,8	850-2350
  Другие животные продукты	Дрожжи, яйца, икра рыб
  Растительное сырье	орехи, максимально в плодах орешника лесного, зеленые листовые овощи, зерновые культуры, цветная капуста, завязь пшеницы
  Продукты пчеловодства	маточное молоко пчел (до 50 мг%).

  ЗАКЛЮЧЕНИЕ

  Пантотеновая кислота традиционно воспринимается как "наружный" витамин. В то же время наряду с доказанным эффектом при местном воздействии всевозможных мазей и кремов, содержащих витамин В₅, современная витаминология развивает сразу несколько направлений потенциально эффективного использования витамина В₅. Это, прежде всего, лечение и профилактика алкоголизма и наркомании, аутоиммуной патологии суставов, влиянии на обмен жиров и липопротеидов. Изучаются потенцирующие возможности витамина в достижении антиаритмического, прокинетического эффектов, что позволит минимизировать фармакологическую нагрузку на больного ребенка.

---

Серия сообщений "ВИТАМИНИ":
Часть 1 - О витаминах. Развеем ряд мифов и заблуждений.
Часть 2 - Алфавитный каталог витаминов
...
Часть 6 - Выбери свой витамин
Часть 7 - Пантотеновая кислота
Часть 8 - ВИТАМИН В5 (Пантотеновая кислота).
Часть 9 - ??? Витамин B5 (PP, ниацин) ???
Часть 10 - Витамин Б5 (пантотенат кальция)
...
Часть 20 - ВИТАМИНЫ
Часть 21 - Витамин С2, называемый антипневмонийный фактор
Часть 22 - ХОЛИН